近日，中南大学湘雅医学院内分泌与代谢病学系周智广教授团队牵头完成的两项多中心、随机、安慰剂对照Ⅱ期临床研究，同期发表于国际代谢领域权威期刊Cell Metabolism（IF 37.0，JCR Q1）。同一团队、同一种在研新药、同一个研究周期形成的一对“姊妹研究”分别聚焦肥胖与2型糖尿病两类人群：一项评估国产GLP-1/GIP/GCG三受体激动剂UBT251在超重或肥胖成人中的疗效与安全性，另一项评估其在2型糖尿病成人中的降糖、减重效果及安全性。两篇论文中，周智广教授均担任第一作者与共同通讯作者，湘雅二医院均为研究牵头单位，湘雅三医院为参与单位。

UBT251是我国首个进入临床的化学合成GLP-1/GIP/GCG三受体激动剂，每周一次皮下注射，可同时激活GLP-1、GIP和GCG三条通路，协同调控食欲、胃排空、能量消耗及糖脂代谢。

图1 超重或肥胖人群Ⅱ期临床研究论文首页（Cell Metabolism, 2026）

超重或肥胖研究纳入全国25家中心205例超重或肥胖合并体重相关疾病个体，平均体重92.2 kg、BMI 33.1 kg/m²，接受UBT251 2 mg、4 mg或6 mg或安慰剂治疗24周。结果显示，UBT251各剂量组体重较基线下降13.6%至19.7%，安慰剂组下降2.0%，安慰剂校正后净减重11.5%至17.7%，24周内持续下降、未见明显平台期。最优剂量下，76.0%受试者减重≥15%，48.4%减重≥20%；腰围最高下降16.8 cm，收缩压最高下降13.3 mmHg，低密度脂蛋白胆固醇最高下降15.2%，甘油三酯最高下降32.8%。不良事件以轻中度胃肠道反应为主。

图2 2型糖尿病人群Ⅱ期临床研究论文首页（Cell Metabolism, 2026）

另一项研究入组211例中国2型糖尿病成人，接受每周一次UBT251（2、4或6 mg）、司美格鲁肽1 mg或安慰剂治疗24周。UBT251各剂量组糖化血红蛋白较基线下降1.98%至2.16%，司美格鲁肽组下降1.77%，安慰剂组下降0.66%；68.2%至83.3%受试者糖化血红蛋白降至7.0%以下，最高76.2%降至6.5%及以下。UBT251还显著降低空腹血糖、餐后2小时血糖和腰围，体重下降7.8%至9.8%，高于司美格鲁肽组的4.8%和安慰剂组的1.4%。不良事件以胃肠道事件最常见，整体耐受性良好。

两项研究从“减重”与“降糖”两个维度互为印证。无论糖代谢正常还是已患糖尿病，UBT251均能带来显著且持续的体重下降，并综合改善血糖、血脂、血压和腰围，体现三靶点协同“减重与代谢同治”的潜在优势。目前Ⅲ期临床研究正在加速推进。学系依托内分泌与代谢性疾病国家临床医学研究中心（长沙）、糖尿病免疫学教育部重点实验室等平台，将持续推动原创成果向疾病预测、精准干预和临床实践转化。

（一审：程文炜 二审：刘洪 三审：黄耿文）