近日，湘雅科研团队取得了多项突破。敲黑板！一起看看2026年7月的科研成果吧~

以下成果根据湘雅各二级学院、附属医院、研究院官网等整理。

• 申良方团队发表头颈部肿瘤系列重要研究成果

• 王伟团队在腹主动脉瘤领域发表高水平研究成果

• 吴畏团队在国际著名期刊《Advanced Science》发表腹膜假黏液瘤多组学研究成果

• 张东山团队在国际期刊发表MODS系统性综述

• 吴海竞团队合作成果助力炎症疾病靶向新药研发

• 董政团队在国际期刊发表脓毒血症急性肾损伤机制研究新成果

• 邓沱团队发表脂肪细胞OX40L促进肥胖状态下脂肪组织T细胞的活化与胰岛素抵抗的原创性研究成果

• 湘雅二医院代谢内分泌科团队在国际知名期刊《Cardiovascular Diabetology》发表研究成果

• 牛诚诚团队在国际期刊发表PROTAC协同声动力治疗三阴性乳腺癌研究成果

• 金鑫团队在肿瘤代谢重编程与精准干预领域连续发表两项研究成果

• 贺理宇团队在国际期刊发表研究成果，揭示糖尿病肾病线粒体损伤新机制

• 吴军勇团队在国际期刊发表胶质母细胞瘤放射免疫治疗研究论文

• 梁云生团队揭示肠道菌增强黑色素瘤免疫治疗新机制

• 颜苗团队在国际期刊发表NETs肿瘤免疫综述

• 肖力/段绍斌团队在国际期刊发表创新成果，研究揭示TNFSF4-GSK-3α通路促进急性肾损伤后慢性化进展

• 王冰团队在国际期刊发表软骨修复领域综述

• 精神病学科团队最新研究成果揭示40Hz 经颅交流电刺激可改善孤独症儿童社交功能

• 王文祥团队肺癌围术期治疗研究再登国际顶刊，为肺癌患者争取手术机会

• 武明花课题组揭示了高尔基体网格蛋白囊泡调控GBM细胞线粒体结构和代谢重编程

申良方团队发表头颈部肿瘤系列重要研究成果

近日，中南大学湘雅医院肿瘤放疗科申良方教授团队与中山大学肿瘤防治中心马骏院士团队合作的一项大型前瞻性、多中心、3期临床研究，以原创论著形式在国际顶尖医学期刊《自然·癌症》（Nature cancer，IF＝28.5）发表鼻咽癌临床研究新成果。该研究以“Long-term outcomes of adjuvant metronomic capecitabine in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: a randomized, controlled, multicenter, phase 3 study（卡培他滨辅助治疗局部晚期鼻咽癌的长期疗效：一项随机、对照、多中心、III期临床研究）”为题，明确了节拍化疗可以显著延长局部晚期高危鼻咽癌的长期生存。申良方教授团队成员周琴副主任医师为并列第一作者，刘铮铮副主任医师为重要参与作者，申良方教授为该文重要指导专家。

近期，马骏院士团队牵头制定的《美国NCCN鼻咽癌指南中国版》正式发布，申良方教授作为编纂专家组副组长参与指南的制定工作。指南真正实现中国方案国际化，推动规范诊疗再上台阶，造福全球鼻咽癌患者。

头颈部各种重要器官毗邻，解剖结构复杂，功能要求极高，且约70%的头颈部癌患者在病程不同阶段需要接受放疗，如何规范头颈部肿瘤的放射治疗是一重要工作。7月，由国家癌症中心/国家肿瘤性疾病医疗质量控制中心/放疗质量控制专家委员会组织编写的《口咽癌靶区勾画和计划设计指南（2025版）》正式发布。中南大学湘雅医院肿瘤放疗科申良方教授/周琴副教授作为指南主要起草人参与了指南的制定工作。指南结合最新循证医学证据以及我国临床实践需求，对调强放疗规范的全流程实现了多维度优化，为我国口咽癌的放射治疗提供了更为精准、更契合患者个体特征的“中国方案”。

申良方教授团队长期致力于鼻咽癌、口腔口咽癌等头颈部肿瘤的诊疗工作。作为主编组织团队成员撰写的《肿瘤放射治疗循证工作手册》由人民卫生出版社正式出版，团队多名成员参与《中国头颈部放射肿瘤治疗指南》、《喉癌靶区勾画和计划设计指南（2025版）》、《CT模拟定位技术临床操作指南中国专家共识》等多项指南及专家共识的制定，在The lancet（柳叶刀）、JAMA Oncology（美国医学会杂志·肿瘤学）、Cancer Cell（癌细胞）、Cancer research（癌症研究）、Theranostics（诊疗学）等国际著名期刊发表多篇高水平论文。团队始终以攻克临床实际难题为核心导向，构建“传帮带”机制，推动学科发展。

原文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42380630/（PMID: 42380630，

DOI:10.1038/s43018-026-01193-4）；

https://www.nccnchina.org.cn/guide/detail/1083

王伟团队在腹主动脉瘤领域发表高水平研究成果

近日，中南大学湘雅医院血管外科王伟教授、潘柏宏教授团队在腹主动脉瘤诊治领域取得重要进展。相关研究成果以原创论著形式在线发表于国际权威期刊《实验与分子医学》（中科院一区，影响因子17.5）。

腹主动脉瘤是一种动脉瘤样扩张伴高危破裂死亡风险的心血管疾病，以老年男性为特征，目前尚无有效药物能够治疗或延缓疾病进展。湘雅医院研究团队从腹主动脉瘤的病理表型出发，针对血管壁平滑肌功能失调深入探索，首次揭示去乙酰化酶家族分子SIRT7是调控血管平滑肌功能的关键靶点，从动物表型到分子机制层面阐明了“SIRT7—SRF轴”的调控作用。

研究团队针对关键靶点SIRT7筛选化合物烟酰胺单核苷酸（NMN），并在动物体内证实，口服抗衰老的天然活性核苷酸物NMN激活SIRT7可以有效延缓腹主动脉瘤进展，为腹主动脉瘤的非侵入性治疗提供了新的思路。

该研究论文题为“SIRT7催化的SRF去乙酰化抑制腹主动脉瘤的形成”。血管外科熊亚成博士为论文唯一第一作者，王伟教授和潘柏宏主治医师为共同通讯作者，中南大学湘雅医院为第一作者单位。

该研究得到了国家自然科学基金、国家自然科学基金区域联合基金、湖南省自然科学基金等项目的支持。

吴畏团队在国际著名期刊《Advanced Science》发表腹膜假黏液瘤多组学研究成果

近日，中南大学湘雅医院吴畏教授团队在国际著名期刊《Advanced Science》（《先进科学》，IF=14.1）以原创论著形式发表题为 “Single-Cell Transcriptomic Analysis of Tumor Heterogeneity and the Microenvironment in Pseudomyxoma Peritonei”（基于单细胞转录组学的腹膜假黏液瘤肿瘤异质性及微环境特征分析）的研究论文。该研究首次构建了腹膜假黏液瘤原发病灶与配对转移病灶的高分辨率单细胞图谱，系统揭示了其肿瘤异质性、微环境重塑及潜在治疗靶点，为该疾病精准诊疗和新型联合治疗策略开发提供了重要依据。

中南大学湘雅医院为论文第一单位和第一通讯单位。中南大学湘雅医院老年外科李玺博士为论文唯一第一作者；中南大学湘雅医院吴畏教授、尹继业教授、刘国栋副研究员与中南大学湘雅三医院郭成贤教授为共同通讯作者。

腹膜假黏液瘤是一类罕见的腹膜肿瘤，多起源于阑尾黏液性肿瘤，主要表现为腹盆腔内黏液进行性积聚和腹膜广泛种植。目前，肿瘤细胞减灭术联合腹腔热灌注化疗是其主要治疗方式，但该病通过手术治疗难以达到根治，传统全身治疗疗效有限。因此，深入解析其发生发展机制、探索的治疗策略具有重要临床意义。

本研究整合单细胞RNA测序、全外显子测序、bulk RNA测序及组织病理学验证等多组学技术，对腹膜假黏液瘤原发病灶和腹盆腔转移病灶进行了系统分析。研究发现，肿瘤上皮细胞存在显著异质性。其中，Epi (TFF3)上皮亚群与黏液分泌密切相关，高表达MUC2、TFF3等杯状细胞特征基因，可能是大量黏液产生的重要细胞基础；Epi (MACC1)上皮亚群则表现出更强的恶性相关特征，富集RAS、MAPK、PI3K-AKT等肿瘤进展相关信号通路。

研究还发现，脂质代谢重编程是转移病灶的重要特征。肿瘤上皮细胞、成纤维细胞及脂质相关巨噬细胞均表现出较活跃的脂质代谢状态，这与转移灶在大网膜、肠系膜、肠脂垂等富含脂肪组织区域定植生长的特点相一致，也提示脂质代谢干预可能成为未来潜在治疗方向。

在肿瘤微环境方面，研究首次揭示了转移病灶的免疫排斥性特征。T细胞主要分布于肿瘤上皮结构外的间质区域，而肿瘤上皮周围存在致密纤维化屏障，限制了免疫细胞与肿瘤细胞接触。与此同时，研究识别出Fib (POSTN)成纤维细胞亚群，该亚群具有显著的基质重塑和纤维化特征，可能参与形成限制免疫细胞浸润和药物渗透的基质屏障。此外，Macro (CXCL5)脂质相关巨噬细胞亚群可能参与局部免疫抑制微环境的形成。

值得关注的是，本研究还发现转移病灶存在活跃的促血管生成网络。Fib (POSTN)成纤维细胞、Peri (RSPO3)周细胞和内皮细胞通过VEGFA-VEGFR2信号相互作用促进肿瘤血管生成。团队进一步回顾性分析了3例复发腹膜假黏液瘤患者接受VEGFR2靶向抗血管生成药物安罗替尼治疗后的临床资料，初步观察到一定的疾病控制潜力，提示抗血管生成治疗可能成为腹膜假黏液瘤的重要探索方向。

综上，该研究从多组学层面系统解析了腹膜假黏液瘤黏液分泌、脂质代谢、基质纤维化、免疫排斥和血管生成等多个关键生物学过程，为其机制研究、靶点发现和联合治疗策略开发提供了重要资源。

中南大学湘雅医院老年外科是国内重要的腹膜假黏液瘤诊疗中心之一。吴畏教授团队长期致力于腹膜假黏液瘤的临床与基础研究，已构建300余例患者的疾病队列，并成功建立了包括类器官及人源异种移植模型在内的疾病模型。未来，团队将继续围绕腹膜假黏液瘤的黏液溶解治疗、靶向治疗及联合治疗策略开展深入研究，持续推动这一罕见疾病的精准诊疗和临床转化。

原文链接：http://doi.org/10.1002/advs.202523760

张东山团队在国际期刊发表MODS系统性综述

近日，中南大学湘雅二医院重症医学科主任张东山教授团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》（IF=81.2，Q1）在线发表多器官功能障碍综合征（MODS）综述论文。中南大学湘雅二医院许玄第一作者，中南大学湘雅二医院张东山、李惠玲和谢雨馨为共同通讯作者。

多器官功能障碍综合征（MODS）是感染、创伤、休克及缺血再灌注损伤等严重打击后发生的危重临床综合征，可导致肺、肾、肝、心脏及脑等多个器官功能进行性受损。该综述系统梳理了MODS的分子机制，指出其并非单纯由“炎症风暴”驱动，而是由病原相关分子模式和损伤相关分子模式识别、免疫失衡、微循环障碍、炎症—凝血相互放大、线粒体与代谢紊乱以及多种调控性细胞死亡共同构成的复杂病理网络。文章重点总结了凋亡、坏死性凋亡、焦亡、铁死亡、PANoptosis及自噬等过程如何促进组织损伤，并通过细胞间和器官间信号传递推动多器官损伤持续进展。

文章进一步评估了靶向炎症介质、模式识别受体、损伤相关分子、凝血异常及细胞死亡通路的治疗潜力，并总结了免疫调节、干细胞治疗、传统药物再利用以及纳米材料、水凝胶和小分子肽等新型干预策略。综述提出，未来应结合疾病病因、病程阶段和器官损伤特征进行精准分层，并整合单细胞测序、空间组学、多组学、多器官芯片及人工智能技术，动态解析器官间通讯网络，推动MODS早期预警、治疗靶点发现和个体化干预策略的发展。该综述为系统理解MODS的多层级病理机制及促进基础研究向临床治疗转化提供了重要参考。

原文链接：https://doi.org/10.1038/s41392-026-02782-6

吴海竞团队合作成果助力炎症疾病靶向新药研发

近日，中南大学湘雅二医院吴海竞教授团队联合中国医学科学院皮肤病医院陆前进教授团队、浙江大学张岩教授团队及四川大学邵振华教授团队，在国际知名学术期刊《细胞研究》（Cell Research，IF=31.1）在线发表题为《补体受体 C5aR2 的非典型信号传导、配体识别与选择性激动剂发现》（Atypical signaling, ligand recognition and selective agonist discovery of complement receptor C5aR2）的研究论文，系统揭示补体受体C5aR2配体识别、非典型信号转导的分子机制，并开发出高选择性靶向激动剂，为炎症相关疾病诊疗提供全新理论基础与工具分子。吴海竞教授为论文共同通讯作者，湘雅二医院博士生周素清为论文共同第一作者。

补体系统是人体固有免疫核心组分，C5a作为强效促炎介质，可通过C5aR1、C5aR2两类受体调控炎症。现有研究多聚焦C5aR1通路，证实其参与脓毒症、红斑狼疮、血管炎、肾纤维化等多种疾病损伤；而C5aR2的分子作用、信号特征长期存在争议，是补体免疫领域亟待破解的关键科学问题。

该研究利用高分辨率冷冻电镜解析C5aR2复合物三维结构，明确其区别于经典G蛋白偶联受体、依赖β-arrestin通路的独特信号模式，对比阐明C5aR2与C5aR1在构象、配体结合、信号偶联上的核心差异，从分子层面解释二者信号偏向性的内在机理。

在此基础上，团队通过结构指导的理性设计得到高选择性C5aR2完全激动剂ZQ105。借助该特异性工具分子，研究证实激活C5aR2可调控中性粒细胞炎症活化，改变细胞表面功能分子表达，促进炎症因子分泌，并参与细胞内吞与溶酶体系统重塑，推翻了以往将C5aR2视作“沉默受体”的认知，证实其可独立放大炎症反应、重塑免疫细胞功能。

系统性红斑狼疮、自身免疫皮肤病、脓毒症、肾纤维化等疾病均存在补体过度激活、中性粒细胞异常浸润损伤，该成果厘清了C5aR2在炎症进程中的作用机制，同时提供特异性靶向工具，为研发C5aR2靶向药物、双受体联合干预方案开辟新路径。

长期以来，吴海竞教授团队长期围绕自身免疫性皮肤病、补体介导炎症反应及免疫细胞异常活化机制开展研究。本次合作研究中，团队重点参与了C5aR2在炎症免疫细胞功能调控中的相关研究工作，为阐明C5aR2选择性激活后的免疫学效应及其在炎症性疾病中的潜在意义提供了重要支持。

董政团队在国际期刊发表脓毒血症急性肾损伤机制研究新成果

近日，中南大学湘雅二医院肾内科、肾脏疾病与血液净化学湖南省重点实验室董政教授团队在国际权威期刊《Autophagy》（IF：18.6）在线发表题为“Mir452 protects against septic acute kidney injury by targeting Apaf1 to relieve CASP9-mediated suppression of autophagy”的研究论文。中南大学湘雅二医院肾内科刘志文主治医师为论文的第一作者兼并列通讯作者，中南大学湘雅二医院肾内科董政教授为论文第一通讯作者。

脓毒症急性肾损伤（Septic AKI）是重症患者死亡的重要原因之一，目前缺乏有效治疗手段。该研究聚焦新近发现的高敏感性生物标志物Mir452，首次揭示了其在脓毒症AKI中的生物学功能与分子机制。研究发现，Mir452通过直接靶向Apaf1 mRNA的3′非翻译区，抑制APAF1蛋白表达及其下游CASP9的活化，从而减轻caspase介导的自噬相关蛋白（如BECN1和ATG5）的切割，维持保护性自噬流，最终发挥抗炎与抗凋亡的双重保护作用。

研究团队利用小鼠及细胞模型证实，抑制Mir452会加重肾功能损伤、小管细胞凋亡及炎症反应；而过表达Mir452或特异性敲除肾小管Apaf1则显著减轻脓毒症AKI。功能挽救实验进一步表明，Mir452的抗炎效应完全依赖于自噬的激活。该研究不仅阐明了Mir452作为内源性保护因子的新角色，还揭示了“Mir452-APAF1-CASP9-自噬”这一全新信号轴，为脓毒症AKI的早期诊断和基于miRNA的靶向治疗提供了重要理论依据和新策略。

原文链接：https://www.tandfonline.com/doi/10.1080/15548627.2026.2698744?url_ver

邓沱团队发表脂肪细胞OX40L促进肥胖状态下脂肪组织T细胞的活化与胰岛素抵抗的原创性研究成果

近日，中南大学湘雅二医院代谢内分泌科邓沱教授团队在国际知名学术期刊《Experimental & Molecular Medicine》（中科院1区和新锐1区，Top期刊，影响因子17.5）上发表了题为“Adipocyte OX40L promotes adipose T cell activation and insulin resistance in obesity”的原创性研究成果。

该研究系统分析了脂肪细胞和脂肪组织巨噬细胞中的共刺激分子，并确定OX40配体（OX40L）是肥胖状态下表达上调最显著的分子。肥胖人群脂肪细胞中的OX40L水平亦升高。虽然巨噬细胞特异性敲除OX40L未产生代谢影响，但整体OX40缺陷或脂肪细胞特异性敲除OX40L均可减少内脏脂肪组织中Th1细胞的聚集、减轻炎症反应并改善胰岛素敏感性，且不影响肥胖程度；这些效应可被Th1细胞移植所逆转。使用中和抗体治疗性阻断OX40L可模拟基因敲除产生的保护作用。我们的研究结果证实脂肪细胞来源的OX40L是肥胖相关免疫炎症的关键介质，并将其确立为代谢性疾病组织特异性免疫治疗的可靶向检查点。

该研究发现脂肪细胞在肥胖过程中激活T细胞的新功能：肥胖时，脂肪细胞通过共刺激分子OX40L与T细胞相互作用，促进Th1细胞的分化，继而触发脂肪组织炎症。这项研究阐明了肥胖时脂肪组织中Th1细胞增多的原因，证实了脂肪细胞在这一过程中的关键作用，为特异性抑制脂肪组织炎症提供了新靶标。

原文链接：https://doi.org/10.1038/s12276-026-01770-8

湘雅二医院代谢内分泌科团队在国际知名期刊《Cardiovascular Diabetology》发表研究成果

近日，中南大学湘雅二医院内分泌与代谢性疾病国家临床医学研究中心、糖尿病免疫学教育部重点实验室、代谢内分泌科团队在《Cardiovascular Diabetology》（IF=15.6，中科院1区）在线发表成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）生物标志物发现与临床验证的研究论文。中南大学湘雅二医院代谢内分泌科杨远琴、香港理工大学医疗科技及资讯学系陆加文与王振乾为共同第一作者，中南大学湘雅二医院代谢内分泌科胡婧宜、香港理工大学医疗科技及资讯学系王振乾为共同通讯作者。

LADA与1型糖尿病共享部分遗传学和免疫学特征，但由于起病年龄较晚且部分临床表现类似2型糖尿病（T2D），临床上常被误诊为T2D。目前，仍缺乏用于LADA早期识别和精准分型的可靠生物标志物。该研究整合蛋白质组孟德尔随机化、共定位分析及多维敏感性验证方法，基于deCODE研究35,559名受试者的蛋白质组遗传数据（涵盖1,389种血浆蛋白）以及欧洲人群LADA全基因组关联研究数据，系统筛选具有潜在因果关联的LADA候选蛋白，并在包含241名受试者的中国临床队列中进行验证。研究发现，遗传预测的CXCL10、SAA1和SAA2水平与LADA风险相关，其中CXCL10获得了最一致的遗传学和临床验证支持。进一步临床研究显示，CXCL10在LADA患者中水平升高，并在区分LADA与健康对照以及LADA与T2D方面表现出较好的区分能力，ROC-AUC分别达到0.889和0.838。该研究从遗传流行病学和临床验证两个层面支持CXCL10作为LADA候选生物标志物的潜力，为成人起病糖尿病精准识别和分型研究提供了新的候选方向。未来仍需开展更大规模、多中心、多族群及前瞻性研究，以进一步验证CXCL10在LADA风险评估、临床分型及潜在干预中的应用价值。

原文链接：https://link.springer.com/article/10.1186/s12933-026-03203-2

牛诚诚团队在国际期刊发表PROTAC协同声动力治疗三阴性乳腺癌研究成果

近日，中南大学湘雅二医院超声医学科、湖南省超声诊疗临床医学研究中心团队在《Journal of Nanobiotechnology》（IF=15.0，Q1）在线发表三阴性乳腺癌（TNBC）纳米声动力治疗研究论文。中南大学湘雅二医院超声科廖志鹏为第一作者，牛诚诚为通讯作者。

TNBC具有侵袭性强、转移和复发风险高、缺乏明确治疗靶点等特点，免疫抑制性肿瘤微环境进一步限制了免疫治疗获益。研究团队构建了超声响应仿生纳米系统MTB@LM：以锰卟啉金属有机框架（Mn-TCPP MOF）负载靶向BRD4的蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）dBET6，并采用4T1肿瘤细胞膜与膜融合脂质体形成的杂化膜进行包覆。该设计兼具同源靶向和膜融合递送能力，可提高肿瘤富集与细胞内递送效率，减少溶酶体滞留，并在肿瘤酸性、高谷胱甘肽环境中促进药物释放。

在超声激活下，MTB@LM通过锰介导的供氧、谷胱甘肽消耗和活性氧放大增强声动力效应，同时释放dBET6降解BRD4，协同诱导肿瘤细胞凋亡，并伴随脂质过氧化相关铁死亡和p21/p16相关细胞衰老表型，促进钙网蛋白暴露、HMGB1和ATP释放等免疫原性细胞死亡信号。在4T1原位肿瘤模型中，MTB@LM联合超声的肿瘤抑制率超过85%，并促进树突状细胞成熟、CD8⁺T细胞浸润和巨噬细胞M1型极化；进一步联合抗PD-L1治疗后，肺转移结节减少超过90%，并增强抗肿瘤免疫记忆。该研究为整合PROTAC精准递送、声动力治疗与免疫微环境重塑提供了新的纳米治疗思路。研究获国家自然科学基金（82572252）和湖南省自然科学基金（2023JJ30804）支持。

原文链接：https://doi.org/10.1186/s12951-026-04578-w

金鑫团队在肿瘤代谢重编程与精准干预领域连续发表两项研究成果

近日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队围绕全身代谢及心理因素影响肿瘤进展与治疗应答取得系列进展，两项研究相继发表于国际知名期刊《Advanced Science》（IF:14.1），分别揭示铁过载导致肾癌免疫治疗抵抗及心理压力促进肝细胞癌进展的新机制，并提出相应干预策略。

在肾细胞癌研究中，团队发现铁过载通过促进ZDHHC12降解，降低CD8⁺ T细胞中FDX1的棕榈酰化，使FDX1稳定积累并诱导铜死亡，进而损害T细胞效应功能、削弱PD-1抑制剂疗效。基于这一机制，团队构建了负载Zdhhc12 mRNA的可离子化脂质纳米颗粒，可恢复FDX1棕榈酰化和CD8⁺ T细胞抗肿瘤活性，在肾癌模型中协同增强PD-1阻断治疗，且未见明显系统毒性。

另一项研究聚焦心理压力与肝细胞癌。团队整合公共数据库队列，发现抑郁与肝癌风险升高相关。结合患者样本、多组学分析及社会隔离模型，研究进一步鉴定胆汁酸代谢重编程中的牛磺胆酸为关键介质。牛磺胆酸通过减弱CBX5与E3泛素连接酶的结合而稳定CBX5，继而与MYC协同激活PHGDH转录，降低肿瘤细胞铁死亡敏感性并促进肿瘤生长。临床已应用的熊去氧胆酸可降低牛磺胆酸水平并抑制压力相关肝癌进展。

贺理宇团队在国际期刊发表研究成果，揭示糖尿病肾病线粒体损伤新机制

近日，中南大学湘雅二医院肾脏疾病与血液净化学湖南省重点实验室、肾内科贺理宇团队在《Cell Death and Differentiation》（IF=13.6，Q1）在线发表题为“ZDHHC8-mediated S-palmitoylation of RAD21 causes mitochondrial dysfunction in diabetic nephropathy via inhibiting ACSM3 transcription”的研究论文。该研究首次揭示了ZDHHC8介导的RAD21蛋白S-棕榈酰化修饰在糖尿病肾病（DN）肾小管线粒体损伤中的关键作用，为DN的防治提供了全新靶点与理论依据。

研究发现，在DN状态下，肾小管细胞中RAD21蛋白的表达显著下调，但其S-棕榈酰化修饰水平却异常升高。S -棕榈酰化作为可逆蛋白翻译后修饰，由 ZDHHC 家族酶催化完成，ZDHHC8 催化RAD21第 78 位半胱氨酸位点发生S-棕榈酰化，这一修饰促进了HSPA8介导的RAD21溶酶体降解。RAD21的降解导致下游ACSM3基因的转录受到抑制，进而引发线粒体功能障碍，最终加速DN的进展。功能实验证实，过表达RAD21能够减轻DN中的肾小管间质损伤、纤维化及线粒体损伤，若敲除 ACSM3 基因，即便过表达 RAD21 也无法逆转线粒体功能缺陷。该研究首次阐明了“ZDHHC8-RAD21-ACSM3”信号轴在DN肾小管线粒体损伤中的关键作用，揭示了蛋白质S-棕榈酰化修饰参与DN发病的全新机制。这一发现不仅深化了对DN肾小管损伤分子基础的理解，更为临床上开发针对线粒体保护的DN治疗策略提供了极具前景的干预靶点。

原文链接：https://doi.org/10.1038/s41418-026-01816-4

吴军勇团队在国际期刊发表胶质母细胞瘤放射免疫治疗研究论文

近日，中南大学湘雅二医院药学部、临床药学研究所、湖南省转化医学与创新药物工程技术研究中心团队在《Journal of Controlled Release》（IF=12.4，Q1）在线发表胶质母细胞瘤（GBM）放射免疫治疗研究论文。中南大学湘雅二医院药学部博士研究生刘馨营为第一作者，中南大学湘雅二医院药学部向大雄、神经外科王明、药学部吴军勇为共同通讯作者。

胶质母细胞瘤是中枢神经系统最具侵袭性的原发恶性肿瘤，其治疗受到血脑屏障（BBB）、固有放射抵抗和高度免疫抑制肿瘤微环境（TME）的严重制约。该研究基于“劫持放疗诱导的趋化因子信号”这一创新策略，构建了一种基因工程化的仿生“纳米海绵”（CCR2@VCNPs），由过表达CC趋化因子受体2（CCR2）的巨噬细胞膜包裹维替泊芬（Verteporfin）与塞来昔布（Celecoxib）自组装核心构成。该平台通过CCL2/CCR2趋化轴实现BBB主动穿越与肿瘤趋向性导航，同时利用表面CCR2作为“分子诱饵”中和放疗诱导的CCL2，阻断免疫抑制性髓系细胞浸润。维替泊芬通过产生单线态氧和抑制YAP/TAZ通路发挥放射增敏作用，而塞来昔布则通过阻断COX-2/PGE2信号轴消除放疗诱导的免疫抑制。该整合策略有效诱导免疫原性细胞死亡（ICD），将“冷”肿瘤微环境转化为“热”免疫表型，在颅内原位GBM小鼠模型中显著延长中位生存期并抑制肿瘤进展。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2026.115151

梁云生团队揭示肠道菌增强黑色素瘤免疫治疗新机制

近日，中南大学湘雅二医院皮肤科梁云生教授团队联合南方医科大学皮肤病医院团队，在国际权威期刊《癌症免疫治疗杂志》（Journal for ImmunoTherapy of Cancer，IF=11.701）发表研究成果，题为“Blautia coccoides 来源的乙酸盐通过激活细胞毒性 CD8⁺T 细胞，增强抗 PD-1 免疫治疗在黑色素瘤中的疗效”（Blautia coccoides-derived acetate potentiates anti-PD-1 immunotherapy in melanoma by activating cytotoxic CD8+ T cells）。研究阐明肠道球形布劳特菌及其代谢产物乙酸增强黑色素瘤抗 PD-1 免疫治疗疗效的分子机制，为破解临床免疫治疗低应答难题提供了微生物调控的新方向。湘雅二医院为论文共同第一作者单位及最后通讯作者单位。梁云生教授为论文共同通讯作者，湘雅二医院张志文博士为共同第一作者。

黑色素瘤是恶性程度较高的皮肤肿瘤，具有侵袭性强、易转移、进展快的特点，致死率居皮肤肿瘤前列。近年来抗PD-1 免疫治疗为黑色素瘤诊疗带来突破，但仍有相当比例的患者存在治疗应答不足或耐药问题，是当前临床研究的重点方向。

研究团队通过临床队列分析发现，接受抗PD-1 治疗后获益的黑色素瘤患者，肠道布劳特菌属丰度显著升高，且菌群高丰度与患者更长的无进展生存期、总生存期呈正相关，提示其可作为预测免疫治疗疗效的潜在微生物标志物。动物实验验证显示，口服球形布劳特菌能够显著抑制小鼠黑色素瘤生长、延长荷瘤小鼠生存期，通过重塑肿瘤免疫微环境，提升效应 CD8⁺T 细胞、辅助性 T 细胞及 NK 细胞的肿瘤浸润水平，同时降低免疫抑制性细胞占比。

研究进一步明确，乙酸是球形布劳特菌发挥抗肿瘤作用的核心代谢产物。乙酸经肠道吸收后可富集于肿瘤组织，通过结合CD8⁺T 细胞表面的 TLR3 受体，激活 PI3K/Akt 信号通路，进而增强 CD8⁺T 细胞的肿瘤杀伤功能；当 CD8⁺T 细胞被清除后，球形布劳特菌与乙酸的抗肿瘤效应基本消失。联合治疗实验证实，球形布劳特菌或乙酸与抗 PD-1 药物联用具有显著协同作用，疗效优于单一治疗，具备作为免疫治疗联合佐剂的临床转化潜力。

颜苗团队在国际期刊发表NETs肿瘤免疫综述

近日，中南大学湘雅二医院药学部颜苗教授团队在《Biomarker Research》（IF=14.6，Q1）在线发表NETs（中性粒细胞细胞外陷阱）肿瘤免疫综述论文。中南大学湘雅二医院肿瘤科李小龙、单冬勇为共同第一作者，中南大学湘雅二医院药学部颜苗教授、肿瘤科李基炜助理研究员为共同通讯作者。

免疫治疗耐药是限制癌症临床获益的重要障碍，而中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）已成为塑造免疫抑制性肿瘤微环境的关键介质。该综述聚焦NETs在肿瘤免疫治疗耐药中的作用，系统梳理了游离DNA、MPO-DNA复合物和瓜氨酸化组蛋白（H3Cit）等关键分子如何通过空间物理排斥、生物学功能抑制（如递呈PD-L1诱导T细胞耗竭）和代谢剥夺，连接肿瘤衍生信号、外泌体通讯、微环境物理应激与抗肿瘤免疫屏障的建立。

文章进一步评估了NETs及其相关组分作为预测疾病进展和免疫治疗疗效的生物标志物及治疗靶点的临床转化潜力，提出未来应结合特定肿瘤的空间与代谢表型（如促纤维增生特征）开展精准分层，并探索NETs靶向策略（包括抑制其形成、降解已建立的屏障或阻断下游相互作用）与免疫检查点抑制剂等疗法的联合应用。该综述为理解NETs介导的肿瘤免疫微环境重塑机制、开发精准风险分层工具和制定克服免疫治疗耐药的靶向干预策略提供了理论框架和参考。

原文链接：https://doi.org/10.1186/s40364-026-00949-5

肖力/段绍斌团队在国际期刊发表创新成果，研究揭示TNFSF4-GSK-3α通路促进急性肾损伤后慢性化进展

近日，中南大学湘雅二医院肾脏疾病与血液净化学湖南省重点实验室、肾内科肖力/段绍斌教授团队在《Pharmacological Research》（IF=12.2，Q1）上发表了题为“Tubular TNFSF4/OX40L promotes fibrotic transition following acute kidney injury via activating GSK-3α”的研究论文。杨可欣博士为第一作者，肖力教授和段绍斌教授为共同通讯作者。

研究聚焦于肾小管上皮细胞肿瘤坏死因子超家族成员4（TNFSF4/OX40L）在急性肾损伤（AKI）向慢性肾脏病（CKD）转化中作用和可能机制。AKI是CKD发生和进展的重要促进因素，肾小管适应性不良修复是AKI-CKD转化的关键环节，然而小管细胞内调控机制仍有待深入阐明。该研究表明：TNFSF4在AKI-CKD转化中肾小管细胞表达上调，且与肾小管间质损伤及肾功能障碍密切相关。近端肾小管特异性敲除Tnfsf4基因或阻断TNFSF4均明显改善了AKI-CKD小鼠肾小管损伤、炎症和间质纤维化，而过表达TNFSF4会加剧TGF-β1或缺氧诱导的小管细胞促纤维化反应。免疫沉淀联合质谱（IP-MS）、CO-IP和免疫荧光共定位证实了TNFSF4与GSTK1之间的相互作用。进一步机制研究发现，TNFSF4通过阻碍SYTL4与GSK-3α结合，抑制SYTL4介导的GSK-3α泛素化降解，延长其半衰期，从而维持AKI-CKD转化中促纤维化信号传导。这些结果揭示了此前未被发现的TNFSF4-GSK-3α轴作为AKI-CKD转化中近端小管细胞内在关键驱动因素，为减轻肾纤维化并阻止AKI-CKD转化提供新的实验依据和新的防治靶点。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.phrs.2026.108230

王冰团队在国际期刊发表软骨修复领域综述

近日，中南大学湘雅二医院脊柱外科王冰教授团队在国际期刊Materials Today Bio《今日材料·生物》（中科院一区Top期刊，IF=11）发表题为“Smart functionalized cartilage repair microspheres: Concepts and applications”（智能功能化软骨修复微球：概念与应用）的综述论文。中南大学湘雅二医院脊柱外科为该论文第一及通讯作者单位，硕士研究生柏凡、袁涛助理研究员为共同第一作者，王冰教授为最后通讯作者。

该文系统总结了功能化微球在软骨损伤修复与再生医学领域的最新进展，重点介绍了其制备方法、常用生物材料、结构设计及功能化策略，并归纳了其在小分子药物、生长因子、外泌体和干细胞递送中的应用。文章阐述了微球由传统被动递送载体向智能化、生物活性和多功能再生平台的发展趋势，指出其可通过持续释放、靶向递送及病理微环境响应，调控炎症、氧化应激和细胞外基质代谢，促进关节软骨与软骨终板修复。同时，作者分析了制备标准化、长期安全性及临床转化等方面的挑战，为软骨修复材料的精准设计和进一步应用提供了参考。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.mtbio.2026.103407

精神病学科团队最新研究成果揭示40Hz 经颅交流电刺激可改善孤独症儿童社交功能

近日，中南大学湘雅二医院精神病学科欧建君副研究员、沈屹东副研究员团队在国际精神病学权威期刊《生物精神病学》（Biological Psychiatry，IF=10.3）在线发表研究论文《40赫兹经颅交流电刺激改善自闭症谱系障碍儿童的社会功能：一项随机临床试验》（Transcranial Alternating Current Stimulation at 40 Hz Improves Social Functioning in Children With Autism Spectrum Disorder: A Randomized Clinical Trial），通过随机、双盲、假刺激对照临床试验，系统证实 40Hz高密度经颅交流电刺激（HD-tACS）可有效改善孤独症儿童核心社交功能，且安全性良好，为孤独症核心社交障碍的非侵入性干预提供了新的高级别临床证据。博士研究生高冰倩、硕士研究生林丽菁为论文共同第一作者，欧建君副研究员与沈屹东副研究员为共同通讯作者。

孤独症谱系障碍是起病于儿童早期的神经发育障碍，核心表现为社交沟通困难、局限兴趣与重复刻板行为。近年来该病患病率持续上升，给患儿家庭与社会带来沉重负担。目前临床以行为干预、康复训练为主要治疗方式，通常需长期坚持且起效较慢；药物治疗仅能改善易激惹、多动等伴随症状，针对核心社交障碍仍缺乏公认有效的干预手段，探索安全、靶向的新型治疗方式具有重要临床价值。

该研究聚焦孤独症核心社交障碍对应的脑网络异常机制，基于右侧颞顶联合区在社会认知中的关键作用，以及孤独症患者该脑区功能与γ 频段神经振荡异常的研究基础，选定右侧颞顶联合区为刺激靶点，采用 40Hz 高精度经颅交流电刺激开展干预，从神经机制层面靶向作用于核心社交症状。

研究结果显示，疗效方面，接受真刺激的患儿在孤独症临床评定量表总分、社会互动及局限兴趣维度的改善效果，于干预结束及随访第4 周均显著优于假刺激组；家长评定的异常行为相关指标也呈现明显改善，患儿社交退缩、易激惹、刻板行为等表现均有好转。客观眼动检测结果进一步显示，真刺激组患儿在社会认知相关任务中的注视表现显著提升，为社交功能改善提供了客观依据。安全性方面，该干预方案在孤独症儿童中耐受性良好，研究过程中未发生严重不良事件。

据悉，该研究首次通过随机对照试验，系统验证了靶向右侧颞顶联合区的40Hz 经颅交流电刺激，对孤独症儿童核心社交功能干预的有效性、安全性与可行性。研究明确的神经调控靶点与干预参数，为孤独症核心症状的精准干预提供了重要临床依据，有望推动该领域非侵入性治疗策略的发展。

下一步，研究团队计划开展更大样本、多中心及更长随访周期的研究，进一步验证疗效的稳定性，并结合脑电、影像及神经化学指标，深入阐明干预的作用机制。

王文祥团队肺癌围术期治疗研究再登国际顶刊，为肺癌患者争取手术机会

近日，国际外科领域顶级期刊《美国医学会杂志·外科学》（JAMA Surgery，影响因子15.6）发表了我院胸部外二科王文祥教授作为共同第一作者参与完成的特瑞普利单抗联合化疗用于可切除非小细胞肺癌（NSCLC）围手术期治疗的NEOTORCH研究中Ⅲ期患者的手术结局事后分析结果，这是继2024年NEOTORCH研究期中分析结果登顶JAMA主刊之后，该系列研究取得的又一重大突破。

聚焦手术结局，填补围术期免疫治疗关键证据空白

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，针对可切除的非小细胞肺癌（NSCLC），如何降低术后复发率一直是医学难题。由上海胸科医院陆舜教授牵头、我院王文祥教授深度参与的NEOTORCH研究，首创了特瑞普利单抗“3+1+13”（3周期术前免疫化疗+1周期术后辅助免疫化疗+13周期免疫单药维持）围术期全程治疗新模式。

此次发表在JAMA Surgery的研究，是该研究的一项事后分析，专门聚焦于手术实施的安全性、可行性及患者的生存获益，填补了围术期免疫治疗在外科手术领域的关键证据空白。

三大核心发现：更多手术机会、更深病理降期、更长生存获益

一、手术取消率显著降低，更多患者获得根治机会。研究结果显示，特瑞普利单抗联合化疗显著降低手术取消率（17.8% vs. 26.7%，P=0.03），使更多患者获得了手术切除的机会。特瑞普利单抗组因疾病进展而取消手术的患者比例仅为13.9%，明显低于安慰剂组的57.4%（P<0.001）。在手术方式上，特瑞普利单抗组微创手术占比、R0切除率均略高于安慰剂组，全肺切除比例更低。两组手术时长、术中出血量、术后住院天数均无明显差异，表明特瑞普利单抗的加入未增加手术难度或延长术后恢复时间。

二、病理降期效果显著，缩瘤降期能力突出。在314例完成手术的患者中，特瑞普利单抗联合化疗有效实现了肿瘤（T）降期和淋巴结（N）降期率的显著提升——T降期率达80.7%（安慰剂组50.7%），N降期率达67.5%（安慰剂组48.6%）。从降期深度来看，特瑞普利单抗组中T4降期至T0的比例达10.2%（安慰剂组为0），N2降期至N0的比例达44.6%（安慰剂组为21.7%）。这一结果充分体现了特瑞普利单抗联合化疗强大的缩瘤降期能力。

三、生存获益明确，降期患者获益更突出。中位随访18.3个月，特瑞普利单抗联合化疗组EFS显著优于安慰剂组（HR=0.50，95% CI：0.33-0.74；P=0.001）。在实现T降期或N降期的患者中，特瑞普利单抗联合化疗较安慰剂联合化疗明显改善EFS（HR均为0.45，P=0.002和P=0.009）。这证实了特瑞普利单抗带来的病理缓解可转化为更持久的生存获益。安全性方面，两组整体安全性特征相似，联用特瑞普利单抗未增加手术相关安全风险。治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率相近（94.0% vs. 91.9%），手术并发症的发生率分别为22.3%和15.5%。

形成“全生存获益+手术安全”双向完整证据闭环

NEOTORCH研究此项手术结局事后分析结果的全文发表，与此前发表于JAMA（2024）的期中分析结果形成了针对Ⅲ期患者的“全生存获益+手术安全”双向完整证据闭环，进一步夯实了特瑞普利单抗联合化疗作为Ⅲ期可切除NSCLC围术期标准治疗的循证根基。值得一提的是，基于NEOTORCH研究的期中分析结果，特瑞普利单抗联合含铂化疗围术期治疗可切除ⅢA-ⅢB期NSCLC患者的新适应症已于2023年12月获国家药品监督管理局（NMPA）批准，成为我国首个、全球第二个获批的肺癌围术期免疫疗法。2026年5月，该研究完成了Ⅱ-Ⅲ期全人群最终分析并达到全部预设主要终点，有望扩展至可切除Ⅱ期NSCLC患者。

我院科研实力再获国际认可

此次JAMA Surgery的发表，是继2024年NEOTORCH研究荣登JAMA主刊后，我院胸外科王文祥教授及团队再次以共同第一作者身份参与国际顶尖期刊研究，彰显了我院在肺癌领域的科研实力与国际学术影响力，也体现了我院专家团队具备参与和引领改变临床诊疗实践、影响国际的高水平研究能力。作为NEOTORCH研究的重要参与单位，入组受试者排名全国第一。未来，我们将继续深耕肺癌临床与科研领域，为患者带来更多治疗希望。

武明花课题组揭示了高尔基体网格蛋白囊泡调控GBM细胞线粒体结构和代谢重编程

近日，中南大学湘雅基础医学院肿瘤研究所武明花教授课题组联合湘雅医院神经外科刘庆教授团队在国际学术期刊Advanced Science 发表题为 “LRRC4 Orchestrates AP2A1-Containing Clathrin-Coated Vesicles to Disrupt Mitochondrial Cristae and Restrict Glioblastoma Progression” 的研究论文。论文围绕定位在高尔基体上的LRRC4介导AP2A1网格蛋白囊泡转运调控线粒体结构并抑制胶质母细胞瘤生长这一科学问题展开，首次揭示高尔基体网格蛋白囊泡调控胶质母细胞瘤（GBM）线粒体结构与功能的机制，为靶向细胞器相互作用治疗GBM提供了新的理论依据。

GBM是中枢神经系统最常见、恶性程度最高的原发性恶性肿瘤之一，具有侵袭性强、复发率高、治疗抵抗明显和患者预后差等特点。线粒体不仅是肿瘤细胞能量代谢的核心细胞器，也是调控肿瘤细胞增殖、侵袭、应激适应和代谢重编程的重要平台。既往研究表明，线粒体分裂融合及线粒体嵴结构与GBM生长、侵袭密切相关，并可受到内质网、溶酶体等膜结构细胞器调控。然而，高尔基体及其囊泡运输系统是否能够直接参与GBM线粒体形态、线粒体嵴结构和能量代谢调控，仍有待阐释。

研究团队基于转录组数据构建线粒体动力学评分，发现低评分与患者不良预后相关，并进一步锁定LRRC4为关键调控因子。细胞生物学实验证实LRRC4主要定位于高尔基体，在GBM细胞中表达降低；LRRC4过表达可诱导线粒体分裂和线粒体自噬，导致线粒体肿胀、嵴断裂、膜电位下降、ATP水平降低及氧化磷酸化受损。机制研究发现，LRRC4可与AP2A1相互作用并诱导AP2A1网格蛋白囊泡向线粒体内膜富集。该过程进一步破坏MICOS复合体组装，导致线粒体嵴结构受损和呼吸链复合体装配障碍，从而抑制三羧酸循环、核苷酸合成及GBM细胞能量代谢，最终抑制GBM的生长和侵袭。

综上，本研究阐明了高尔基体网格蛋白囊泡调控GBM细胞线粒体结构和代谢重编程的分子机制，不仅为理解GBM线粒体结构异常、代谢可塑性和恶性进展提供了新的理论依据，也为靶向高尔基体-线粒体细胞器互作治疗GBM提供了新的研究思路。武明花和刘庆为本论文通讯作者，博士后、湘雅医院神经外科李洋为第一作者。

文章链接：https://doi.org/10.1002/advs.76465