近日，湘雅科研团队取得了多项突破。敲黑板！一起看看2026年8月的科研成果吧~

以下成果根据湘雅各二级学院、附属医院、研究院官网等整理。

• 朱红团队联合孙仑泉、谭嵘团队发表原创论文揭示DNA损伤修复新机制

• 胡硕/刘鹏团队在《Exploration》和《Bioactive Materials》期刊连续发表核素诊疗研究成果

• 湘雅医院营养科门美超团队联合生命科学学院李家大、朱京谭团队发表高水平研究成果

• 范成铭医师受邀在国际权威期刊发表专题评论解读中国心血管研究发展版图

• 向大雄、吴军勇团队构建活性生物电治疗平台，实现放疗协同肿瘤消融与系统免疫激活

• 湘雅二医院团队揭示“肠-脂肪轴”免疫代谢调控新机制 为肥胖防治开辟新路径

• 戴茹萍/李卉团队揭示应激性高血糖导致术后器官损伤的新型免疫代谢机制

• 黎志宏团队开发嵌套式水凝胶递药系统，重塑骨肉瘤免疫微环境

• 赵琳、邓湘赢团队在国际期刊发表智能肿瘤诊疗纳米平台综述

• 熊力、邓留团队在国际期刊发表铜基纳米材料联合不可逆电穿孔治疗胰腺癌的研究成果

• 肖嵘、邱湘宁团队牵头完成腋臭微创治疗多中心临床研究并取得新进展

• 赵琳团队在国际期刊发表鼻咽癌免疫微环境研究成果

• 湘雅二医院肿瘤科团队发文阐述铁死亡调控胰腺癌的机制与转化前景

• 张哲宇团队揭示α-细辛醚调控小胶质细胞功能、改善阿尔茨海默病突触丢失的机制

• 湘雅二医院团队在国际期刊发表阿尔茨海默病鼻腔靶向递送研究成果

• 朱熊兆团队最新研究成果提出强迫症个体化分型新方法

• 黄瑞雪团队在国际高水平期刊《MedComm》发表神经退行性疾病最新研究成果

• 周文虎团队在《ACS Nano》发表矿物药现代化骨修复纳米平台研究成果

• 李家大/门美超/朱京谭团队发现新的GnRH缺陷致病基因

• 赵岳涛课题组在细胞仿生纳米药物递送系统研究方向取得连续进展

• 刘峰、肖扬团队连续发表重要成果

• 周鸣课题组揭示靶向增稳抑瘤蛋白BRD7的多肽能在多肿瘤中发挥抗肿瘤效应

朱红团队联合孙仑泉、谭嵘团队发表原创论文揭示DNA损伤修复新机制

近日，中南大学湘雅医院肿瘤放疗科朱红教授团队联合分子放射肿瘤学湖南省重点实验室孙仑泉教授、谭嵘副教授团队在国际顶级医学期刊《Cell Death & Differentiation（细胞死亡与分化）》（影响因子：13.6，中科院1区TOP期刊）上发表题为“CDK2-mediated phosphorylation of TRF1 S11 facilitates DNA damage repair by remodeling telomeric chromatin”（CDK2介导的TRF1 S11位点磷酸化通过重塑端粒染色质促进DNA损伤修复）的重要研究论文。

中南大学湘雅医院肿瘤放疗科周孝芳博士、汪梦硕士为共同第一作者，肿瘤放疗科朱红教授和分子放射肿瘤学湖南省重点实验室孙仑泉教授、谭嵘副教授为共同通讯作者，中南大学湘雅医院为论文第一单位和通讯单位。

本研究揭示了端粒保护蛋白TRF1在DNA双链断裂（DSB）响应中协调染色质重塑与损伤修复的关键分子机制。端粒通常呈高度紧密的异染色质状态以维持基因组稳定性，但受损后如何进行动态重塑以促进修复长期尚不明确。

研究团队发现，当肿瘤细胞经历放疗等诱导的DNA双链断裂损伤时，细胞周期依赖性蛋白激酶CDK2被选择性招募至受损端粒，直接介导TRF1第11位丝氨酸（S11）的磷酸化修饰。TRF1 S11磷酸化作为分子开关，显著增强了与组蛋白甲基转移酶SETD5的结合，促进SETD5招募至端粒染色质并催化H3K36me3修饰的沉积。H3K36me3的局部富集诱导端粒染色质发生去凝集与松弛，提高了染色质的可及性。随后，松弛的染色质构象便于蛋白磷酸酶PPP4C招募至受损部位，去磷酸化γH2AX以终止损伤信号并完成修复。缺失TRF1 S11磷酸化会导致γH2AX焦点持续累积、修复延迟及端粒脆弱与融合等结构异常。

综上所述，该研究阐明了一条全新的CDK2-TRF1-SETD5-PPP4C signaling axis（信号轴），该成果阐明了端粒异染色质动态调控的分子机制，同时为肿瘤放化疗增敏提供了新型分子靶点与理论依据。

【原文链接】

https://www.nature.com/articles/s41418-026-01842-2

胡硕/刘鹏团队在《Exploration》和《Bioactive Materials》期刊连续发表核素诊疗研究成果

近日，中南大学湘雅医院核医学科/国家卫健委纳米生物技术重点实验室胡硕教授/刘鹏副研究员团队在核素诊疗研究领域取得系列原创性进展，相关成果连续发表于《Exploration（探索）》（中科院一区Top期刊，IF = 30.4）和《Bioactive Materials（生物活性材料）》（中科院一区Top期刊，IF = 23.6）。研究围绕核素标记活性材料及纳米递送体系展开，为疾病的精准诊断和靶向治疗提供了研究依据。

在发表于Exploration（探索）的研究中（题为Radiolabeled Coordination Polymer-Loaded Microneedles for Synergistic Melanoma Brachytherapy-Immunotherapy via STING Activation and Pyroptosis），研究团队针对黑色素瘤治疗中免疫激活不足及局部治疗效率有限等关键问题，构建了一种基于放射性配位聚合物的可溶解微针平台，实现了局部近距离放疗与免疫调控的协同治疗。该体系利用177Lu3+与AMP、GMP自组装形成具有STING激活能力的放射性配位聚合物，并通过微针实现肿瘤部位精准递送。研究发现，该体系能够有效抑制黑色素瘤生长，延长动物生存期，并促进树突状细胞成熟、增强T细胞及自然杀伤细胞浸润。机制研究表明，该体系可同时诱导GSDME介导的炎症性细胞焦亡和STING信号通路激活，促进免疫原性细胞死亡，进一步增强抗肿瘤免疫反应。联合抗PD-L1免疫治疗后，可在原发及远端肿瘤模型中产生显著协同治疗效果。该研究建立了一种集放射治疗、免疫激活与精准递送于一体的微创治疗平台，为放射性核素联合免疫治疗及黑色素瘤精准治疗提供了新的策略。喻翩副研究员与向仕君博士、郝璐博士为共同第一作者，胡硕教授、刘鹏副研究员和湘雅医院皮肤科彭聪教授为共同通讯作者，中南大学湘雅医院为第一作者及通讯作者单位。

此外，另一项发表于Bioactive Materials（生物活性材料）的研究中（题为Rosmarinic acid-cerium nanocatalysts enable oxygenation-enhanced ROS neutralization and PET imaging-guided therapy for acute kidney injury），研究团队针对急性肾损伤（AKI）中氧化应激过度积累与肾组织缺氧相互促进、缺乏有效精准干预手段等关键问题，构建了一种基于迷迭香酸-铈纳米催化剂的PET成像引导治疗平台，实现了病理微环境调控、肾靶向成像与治疗的一体化应用。该体系利用迷迭香酸（RA）的天然抗氧化活性与铈基纳米催化剂的类酶催化功能，通过自聚合策略构建具有ROS清除和氧生成能力的纳米体系，并进一步结合89Zr无螯合剂放射性标记，实现AKI病灶的非侵入性PET动态成像。研究发现，RA/Ce能够在损伤肾脏中特异性富集，精准反映AKI相关病理变化，同时通过催化清除活性氧、分解过氧化氢产生氧气，有效改善肾脏氧化应激和缺氧微环境。在横纹肌溶解诱导的AKI小鼠模型中，该纳米体系显著降低肾组织损伤程度，改善血清肌酐和尿素氮水平，并缓解肾脏氧化损伤、组织缺氧及细胞凋亡。本研究建立了一种集天然产物药理作用、纳米催化治疗及PET分子影像监测于一体的精准诊疗平台，为AKI早期诊断、动态监测及靶向治疗提供了新的策略。赵雅洁副主任医师与郝璐博士为共同第一作者，胡硕教授、刘鹏副研究员和湘雅医院药学部周星辰副教授、美国威斯康星大学麦迪逊分校蔡伟波教授为共同通讯作者，中南大学湘雅医院为第一作者及通讯作者单位。

湘雅医院核医学科及国家卫健委纳米生物技术重点实验室在胡硕主任带领下，致力于重大疾病关键靶点的新型分子探针研发、核药基础研究及临床转化研究。围绕分子影像与纳米医学交叉领域，胡硕教授团队系统开展核素标记探针、核素诊疗一体化纳米药物及精准影像引导治疗策略研究，在肿瘤、神经系统疾病及重大疾病精准诊疗领域取得系列原创性成果。近年来，团队聚焦放射性核素与纳米材料融合创新，开发了具有靶向递送、分子影像监测及治疗功能的新型纳米诊疗平台，推动核药基础研究向临床转化应用发展。同时在核素标记技术及新型分子探针研发方面取得重要突破，促进了分子影像技术在疾病早期诊断和治疗决策中的应用。近年来，团队主持国家及省部级科研项目30 余项，其中包括国家自然科学基金 8 项（含重大研究计划重点项目）；以第一完成人获湖南省自然科学一等奖。在Advanced Materials（先进材料）、Science Advances（科学前沿）、Advanced Science（先进科学）、Bioactive Materials（生物活性材料）、Exploration（探索）、Eur J Nucl Med Mol Imaging（欧洲核医学杂志）等国际权威期刊发表论文200 余篇，在分子影像、核药研发及纳米医学研究领域形成了重要学术影响力。

原文链接：

Exploration：

https://doi.org/10.1002/EXP.20250737

Bioactive Materials：

https://doi.org/10.1016/j.bioactmat.2026.08.002

湘雅医院营养科门美超团队联合生命科学学院李家大、朱京谭团队发表高水平研究成果

近日，湘雅医院营养科门美超教授联合中南大学李家大、朱京谭教授在国际顶级医学期刊《电子生物医学》（eBioMedicine，中科院一区，IF=11.2）发表题为《Establishing the role of ZBTB20 mutations in GnRH deficiency and impaired neurogenesis in the subventricular zone: a human cohort and animal model study》（通过患者队列与动物模型研究确定ZBTB20基因突变导致GnRH缺乏及SVZ神经发生障碍）的原创研究成果。

促性腺激素释放激素（GnRH）是由下丘脑分泌的由10个氨基酸组成的多肽激素，对脊椎动物生殖的调控起重要作用。先天性低促性腺激素性性腺功能减退症（CHH）是一类由GnRH神经元发育缺陷或功能紊乱引发的罕见病，主要表现为青春期发育滞后、性腺功能减退及不育。其中约50%的患者合并嗅觉障碍，被称为卡尔曼综合征（KS）。目前仍有约50%的CHH患者遗传病因尚未阐明。

团队历时15年，构建了包含812例散发病例和49个家系的大型CHH研究队列。团队首先在一个累计7名患者的四代CHH家系中，发现ZBTB20基因突变p.R300C与CHH表型共分离，进一步发现，在散发病例中筛查到4例携带ZBTB20基因突变的CHH患者。动物实验研究发现，Zbtb20 cKO小鼠精准复刻了人类CHH核心病理表型，包括GnRH神经元数量减少、性腺功能减退及不孕不育。此外，Zbtb20敲除导致SVZ区神经干细胞增殖和迁移受损，导致小鼠嗅球变小。随后，团队利用组织透明化成像技术对胚胎期（E14.5）GnRH神经元迁移进行3D可视化分析。在野生型胚胎中，GnRH神经元从嗅基板持续迁移至下丘脑；而Zbtb20 cKO胚胎中，GnRH神经元的迁移停滞在鼻-前脑区域。进一步研究发现，Zbtb20表达在GnRH神经元迁移的“高速公路”终末神经神经元中，敲除Zbtb20导致终末神经发育障碍，从而导致GnRH神经元迁移受损。该研究不仅确定了一个CHH新致病基因--ZBTB20，而且阐明了ZBTB20突变导致GnRH缺陷和嗅觉障碍的病理机制，为CHH的遗传检测提供重要参考。

湘雅医院门美超教授与生命科学学院李家大教授为论文的共同通讯作者，中南大学生命科学学院博士研究生管俊和特聘副教授朱京谭为本文的共同第一作者，湘雅医院营养科为第一通讯单位。

本研究得到了国家自然科学基金、湖南省自然科学基金及湖南省重点研发计划等项目的资助。

湘雅二医院范成铭医师受邀在国际权威期刊发表专题评论解读中国心血管研究发展版图

近日，中南大学湘雅二医院心血管外科范成铭医师受邀为国际权威期刊《自然评论心脏病学》(Nature Reviews Cardiology,IF=50.2)撰写专题评论文章，题为《中国心血管研究版图》（Cardiovascular research landscape in China），系统梳理介绍我国心血管科研机构体系、医院中心化研究生态、科研资助评价机制以及国际学术发表路径。

该文章是期刊策划的“全球不同地区心血管研究版图”系列评论的首篇，旨在帮助国际学术界与期刊编辑更加全面了解各国心血管科研的发展特色、发展优势以及面临的现实挑战。文章结合国际期刊编辑视角与国内科研实践，完整解析了中国心血管研究从临床问题挖掘、科研平台搭建、基金项目支持、研究落地实施到国际学术发表的全链条发展模式。

本次约稿源自前期学术交流。5月26日，受Nature Portfolio心血管编辑共同体邀请，范成铭作题为“Cardiovascular Research Publishing in China”的专题报告，面向Nature，NatureMedicine，Nature Reviews Cardiology等十余本知名期刊的40余名资深编辑，介绍中国心血管科研现状与学术发表生态。在报告与后续撰写的评论文章当中，范成铭结合自身作为临床医师、科研人员以及医学期刊编辑的多重工作经历，以CABG联合HiCM-188心肌内注射治疗严重缺血性心力衰竭转化研究为实例，阐释国内大型教学医院如何依托丰富临床病例资源、外科手术平台、影像评估手段、临床试验及长期随访体系，把临床现实问题转化为具备国际价值的科研成果。

此次文章还形成一段跨越四十余年的学术呼应。文章重要参考文献来自JACC主编、耶鲁大学Harlan M.Krumholz教授2026年刊发的研究，文中回忆其1981年到访长沙与湘雅开展学术交流的经历，记述耶鲁大学与湘雅绵延数十年的学术渊源，并提出中国现已成为全球心血管科学生态的重要组成部分，该研究也成为本次专题评论重要的学术背景。

向大雄、吴军勇团队构建活性生物电治疗平台，实现放疗协同肿瘤消融与系统免疫激活

近日，中南大学湘雅二医院药学部向大雄教授团队在肿瘤生物电治疗领域取得重要进展，相关研究成果发表在国际权威学术期刊《Advanced Materials》（中科院一区，IF：29.1）上。针对实体肿瘤乏氧、免疫抑制及放射抵抗等复杂微环境特征，研究团队构建了一种名为PSDT的活性生物电治疗平台，实现了放疗协同下的高效肿瘤消融与系统抗肿瘤免疫激活，为免疫“冷”实体肿瘤的精准治疗提供了全新策略。

研究团队将钯/铂（Pd/Pt）修饰的希瓦氏菌核心（SDT）包被于活性氧（ROS）响应性聚合物壳层（PEI-Se-Se-PEG）中，构建了活性生物电治疗平台PSDT。壳层的聚乙二醇化可屏蔽宿主免疫监视、延缓细菌被过早清除，使平台在体循环中保持惰性；放疗（RT）诱导的肿瘤局部ROS可裂解壳层，触发SDT核心原位释放，实现平台的时空精准激活。激活后的希瓦氏菌利用肿瘤微环境的乏氧特征，与肿瘤细胞特异性地构筑生物纳米导线连接，形成“电子突触”以介导电流输运。Pd/Pt生物合金通过促进乳酸氧化与胞外电子传递，显著增强希瓦氏菌的乳酸代谢，使平台能够持续利用肿瘤分泌的乳酸作为“燃料”产生稳定的生物电流。放疗还可促使Pd/Pt生物合金瞬时释放高能电子，这些电子经预先建立的纳米导线通路与放大后的生物电流一并定向输送至肿瘤细胞，双通路电子输运协同增强了肿瘤消融效果。研究证实，电消融释放的肿瘤抗原与放疗介导细菌崩解释放的菌体抗原共同激活局部抗肿瘤免疫，诱导显著的远隔效应；联合抗PD-1免疫治疗可进一步增强系统抗肿瘤免疫应答，实现近乎完全的肿瘤清除与持久的肿瘤控制。该研究将生物电信号调控与肿瘤代谢干预、系统免疫激活有机结合，为免疫“冷”实体肿瘤的临床治疗提供了新思路。

原文链接：https://doi.org/10.1002/adma.74300

湘雅二医院团队揭示“肠-脂肪轴”免疫代谢调控新机制 为肥胖防治开辟新路径

近日，中南大学湘雅二医院团队在肥胖这一重大代谢慢病领域取得重要突破，首次系统揭示了“肠-脂肪轴”免疫代谢调控新机制，阐明肠道免疫如何经由菌群代谢物调控脂肪产热与全身能量代谢的关键通路，为肥胖防治提供了全新的潜在靶点与干预思路。相关研究成果以原创论著形式发表于国际顶级代谢学期刊《自然-代谢》（Nature Metabolism，影响因子27.5），论文题为“肠道cGAS-STING-IFN通路抑制乳杆菌及代谢物吲哚乙酸（IAA）驱动肥胖”（Intestinal cGAS-STING-IFN signalling promotes obesity by downregulating microbiota-derived IAA in male mice）。肖扬教授、刘峰教授担任共同通讯作者，邓茳明博士与孟文副研究员担任共同第一作者。

肥胖的发生不仅源于饮食与运动失衡，更与肠道菌群、免疫系统及宿主代谢的复杂协同调控密切相关。肠道作为营养吸收与免疫防御的核心枢纽，其在“肠-脂肪轴”调控中的具体机制，长期是肥胖研究亟待突破的科学难题。研究团队发现，小肠上皮细胞中高表达的天然免疫感受器cGAS可被高脂饮食激活。在肥胖状态下，其下游cGAS-STING-I型干扰素信号通路过度激活，导致肠道菌群来源的有益代谢物吲哚-3-乙酸（IAA）水平显著降低。这一变化不仅削弱了脂肪产热功能，更阻断了“肠-脂肪轴”的正常功能对话，最终诱发系统性代谢功能障碍。

进一步研究证实，阻断cGAS-STING信号通路，或通过口服/注射方式补充IAA，均可有效恢复“肠-脂肪轴”功能，并显著改善代谢健康状态，具体表现为：能量消耗提升、肝脏脂肪沉积减少、胰岛素敏感性增强，以及对饮食诱导性肥胖的显著抵抗。上述结果确证了“肠道免疫—菌群代谢物—脂肪产热”调控通路的可干预性，不仅拓展了cGAS作为DNA免疫感受器的生物学认知，也深化了对肥胖发病机制的系统性理解。

该成果为肥胖及相关代谢性疾病的防治提供了潜在临床干预路径靶向cGAS-STING信号通路的精准药物干预，以及补充IAA、调控肠道菌群的微生态干预。目前，靶向该轴的干预策略已获得国家发明专利授权。此外，该研究成果也有力佐证了机体免疫防御与代谢稳态之间存在生理权衡特性：肠道免疫警戒功能的过度激活，或许会以损耗机体代谢健康为代价。这一创新性学术观点，为免疫代谢交叉领域的后续探索提供了重要方向与理论支撑。

戴茹萍/李卉团队揭示应激性高血糖导致术后器官损伤的新型免疫代谢机制

2026年8月5日，中南大学湘雅二医院戴茹萍和李卉团队在《Advanced Science》（IF：14.1）在线发表题为“Stress Hyperglycemia Drives CD4+ T Cell PANoptosis and Postoperative Organ Injury via Monocyte-Derived Succinate”的研究论文。研究结合临床队列、代谢组学、RNA测序及细胞功能实验，揭示了一条由单核细胞向T细胞传递高血糖代谢压力的新型免疫代谢通路。

研究团队纳入接受全主动脉弓置换术的Stanford A型急性主动脉夹层患者。多因素分析显示，术中高血糖持续时间延长、术后平均血糖升高及术后第1天淋巴细胞减少，均与术后器官损伤独立相关。进一步分析发现，术中高血糖持续时间越长，术后CD4⁺ T细胞数量越低，而CD8⁺ T细胞未出现同样变化；CD4⁺ T细胞减少还与肺、肾及脊髓等器官损伤密切相关。

为明确CD4⁺ T细胞减少的机制，研究人员发现，持续高血糖患者的CD4⁺ T细胞出现线粒体活性氧增加、膜电位下降、ATP生成减少及结构损伤，并同步激活焦亡、凋亡和坏死性凋亡相关通路，提示发生PANoptosis；术中血糖≥140 mg/dL持续6小时以上者，该信号更为显著。体外实验进一步显示，高糖可在外周血单个核细胞体系中诱导CD4⁺ T细胞线粒体损伤和PANoptosis，但不能直接引起纯化CD4⁺ T细胞死亡，提示该过程依赖其他免疫细胞及其代谢信号。

代谢组学显示，术后琥珀酸升高，与高血糖持续时间正相关、与CD4⁺ T细胞数量负相关。外源性琥珀酸可诱导CD4⁺ T细胞线粒体功能障碍和PANoptosis，提示其为关键代谢介质。高糖抑制单核细胞SDHB及装配因子表达，导致SDH功能受损和琥珀酸积聚；去除单核细胞后上述变化减弱，重新共培养后恢复，证实单核细胞是琥珀酸的主要来源。

机制上，单核细胞来源的琥珀酸促进CD4⁺ T细胞线粒体活性氧生成和mtDNA释放，继而激活ZBP1，并促进其与RIPK3、ASC、前体Caspase-8及NLRP3等分子形成PANoptosis相关复合体。减少线粒体氧化损伤或降解mtDNA，均可抑制ZBP1激活和CD4⁺ T细胞死亡。

综上所述，该研究揭示了应激性高血糖引起术后免疫功能障碍的新机制：高血糖抑制单核细胞琥珀酸脱氢酶，导致琥珀酸积累和释放；单核细胞来源的琥珀酸进一步损伤CD4⁺ T细胞线粒体，促进线粒体DNA释放并激活ZBP1介导的PANoptosis，最终导致CD4⁺ T细胞减少和术后器官损伤。

该研究不仅将PANoptosis的作用范围从先天免疫细胞拓展到适应性免疫细胞，也表明应激性高血糖并非单纯的围术期代谢现象，而可能是驱动术后免疫失衡的重要因素，为围术期高危患者识别及术后器官损伤干预提供了新的理论依据。

黎志宏团队开发嵌套式水凝胶递药系统，重塑骨肉瘤免疫微环境

近日，中南大学湘雅二医院骨科黎志宏教授团队在骨肉瘤放射免疫治疗领域取得重要进展，相关研究成果发表在国际权威学术期刊《Biomaterials》（中科院一区，IF：13.6）上。研究团队设计了一种名为VP/CaNPs@Gel的嵌套式pH响应性水凝胶递药系统，将放射增敏与免疫调控有机结合，成功将免疫学“冷”肿瘤重塑为对免疫检查点抑制剂敏感的“热”肿瘤，为克服骨肉瘤放射抵抗提供了有前景的新方案。

骨肉瘤是最常见的原发性恶性骨肿瘤，好发于青少年及年轻成人，其侵袭性强、易早期转移且固有放射抵抗，严重制约了常规治疗与免疫治疗的疗效。针对上述难题，研究团队将负载维替泊芬（VP）的碳酸钙（CaCO3）纳米粒内嵌于β-环糊精交联的羧甲基壳聚糖（CMCS）多糖水凝胶骨架中，构建了“纳米粒-水凝胶”双重包裹的嵌套式递药系统VP/CaNPs@Gel。该系统注射后经原位快速交联形成稳固支架，在肿瘤微环境中实现VP与Ca2+的持续、pH响应性共释放，克服了传统放射增敏剂需反复全身给药及易引发系统毒性的局限。体外研究表明，VP/CaNPs@Gel可显著放大放疗诱导的ROS产生，并通过激活caspase-1/GSDMD信号通路触发强烈的细胞焦亡，进而诱导免疫原性细胞死亡（ICD）；在正位骨肉瘤动物模型中，该系统在X射线照射下有效抑制肿瘤生长，并显著增强免疫检查点阻断疗法的疗效。机制上，治疗诱导肿瘤PD-L1上调，升高全身IL-1β、IL-18及IFN-γ水平，促进树突状细胞成熟与CD8+ T细胞浸润，增强M1型巨噬细胞极化并减少调节性T细胞与M2型巨噬细胞，从而将免疫学“冷”肿瘤重塑为对免疫检查点抑制剂敏感的“热”肿瘤。该研究为骨肉瘤等放射抵抗性、免疫“冷”肿瘤的放射免疫联合治疗提供了新思路。

赵琳、邓湘赢团队在国际期刊发表智能肿瘤诊疗纳米平台综述

近日，中南大学湘雅二医院病理科、中南大学湘雅医院医学科学研究中心、中南大学湘雅医院妇科研究中心团队在《Chemical Engineering Journal》（IF=12.5，Q1）在线发表题为“Intelligent theranostic nanoplatforms in next-generation precision oncology”的综述论文。邓湘赢、江春为共同第一作者，赵琳为通讯作者。

肿瘤诊疗一体化技术将分子成像、靶向递送和治疗干预整合于同一平台，是精准肿瘤学的重要发展方向。该综述系统总结了金属、半导体、碳基、聚合物及杂化纳米材料在肿瘤成像、靶向给药、光热或磁热治疗和免疫调控中的应用，重点讨论了刺激响应型纳米系统及人工智能辅助材料设计的发展前景。

文章进一步分析了智能诊疗纳米平台在生物安全性、体内稳定性、规模化生产和监管标准等方面面临的挑战，并提出加强材料科学、人工智能与临床医学交叉融合。该综述为下一代智能肿瘤诊疗平台的设计优化和临床转化提供了参考。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cej.2026.180632

熊力、邓留团队在国际期刊发表铜基纳米材料联合不可逆电穿孔治疗胰腺癌的研究成果

近日，中南大学湘雅二医院普外科联合中南大学化学化工学院团队在国际期刊《Journal of Controlled Release》（IF=12.4，Q1）在线发表研究论文，题为“A copper nanoplatform with irreversible electroporation induces cuproptosis via lipid reprogramming and remodels tumor immunity in pancreatic cancer”。中南大学湘雅二医院普外科熊力教授与中南大学化学化工学院邓留教授为共同通讯作者。

胰腺导管腺癌具有致密的肿瘤间质和药物渗透受限等特点，是临床治疗最具挑战性的恶性肿瘤之一。针对这一难题，研究团队构建了一种透明质酸修饰的聚吡咯-铜纳米递送平台（mCuppy），并联合不可逆电穿孔技术，提升铜纳米材料在肿瘤组织中的滞留、穿透和细胞摄取效率。

研究发现，该联合治疗可通过脂质代谢重编程诱导以铜死亡为主导的肿瘤细胞死亡。转录组和代谢组联合分析显示，治疗可显著扰动泛酸/辅酶A生物合成、不饱和脂肪酸代谢和甘油脂代谢等关键通路，并伴随脂酰化蛋白聚集、脂滴积累及线粒体功能障碍，从而形成胰腺癌细胞的代谢易感性。

在原位胰腺癌模型中，mCuppy联合不可逆电穿孔治疗表现出显著的抑瘤效果，并可重塑肿瘤免疫微环境，促进树突状细胞成熟、CD8⁺ T细胞浸润及M1型巨噬细胞极化。该研究为突破胰腺癌致密间质屏障、协同靶向肿瘤代谢与免疫微环境提供了新的治疗思路，也为胰腺癌精准综合治疗策略的开发提供了参考。

肖嵘、邱湘宁团队牵头完成腋臭微创治疗多中心临床研究并取得新进展

近日，中南大学湘雅二医院皮肤科肖嵘教授、邱湘宁副教授团队牵头完成的腋臭微创治疗多中心临床研究成果“Fractional Radiofrequency Microneedling Is Associated With Improved Clinical Outcomes in Chinese Patients With Axillary Bromhidrosis: A Multicenter Single-Arm Prospective Study”，发表于国际皮肤科学顶级期刊《美国皮肤病学会杂志》（Journal of the American Academy of Dermatology，影响因子12.3）。该研究系统评估了绝缘射频微针单次治疗腋臭的临床疗效、安全性与患者满意度，并探索了高频超声无创评估治疗效果的可行性，为腋臭微创诊疗提供了高质量循证依据。

本研究为多中心前瞻性单臂临床研究，由湘雅二医院牵头，联合湖南省人民医院、常德市第一人民医院、湘西土家族苗族自治州人民医院、郴州市第一人民医院、湖南医药学院总医院、南华大学附属第二医院共7家医院皮肤科共同完成。湘雅二医院为论文第一作者单位与通讯作者单位，博士研究生刘力聪为第一作者，肖嵘教授、邱湘宁副教授为共同通讯作者。

腋臭是皮肤科常见疾病，可对患者社交活动、心理状态与生活质量造成显著影响。当前临床治疗手段涵盖药物、注射、物理治疗及手术等多种方式，但不同方案在疗效持久性、创伤程度、恢复周期与不良反应方面各有局限。绝缘射频微针可通过特殊设计将射频能量精准作用于汗腺富集的真皮深层、真皮下交界区及浅层皮下组织，为腋臭治疗提供了新的微创选择。

研究共纳入45例腋臭患者，最终43例完成随访并纳入分析。所有患者接受单次绝缘射频微针治疗，分别在治疗后3个月、6个月开展临床疗效、安全性及患者满意度评估，同步通过高频超声观察治疗前后皮肤组织的结构变化。结果显示，治疗后3个月与6个月，患者腋窝气味评分较基线均显著下降，未出现气味加重病例；治疗后3个月，超60%的腋窝经碘淀粉试验评估达到明显改善或近乎完全改善，患者总体满意率达86.0%。治疗整体耐受性良好，未观察到严重不良事件。高频超声检测提示，治疗后1个月、3个月，腋窝真皮及皮下低回声区域面积较基线分别减少39.5%和36.4%，反映汗腺富集区域出现治疗相关结构改变，为腋臭治疗效果的无创影像学评价提供了新思路。

肖嵘教授团队长期深耕皮肤光电美容技术的临床转化研究，在腋臭微创治疗、硬皮病皮肤纤维化干预、难治性色素与血管性皮肤病精准光电治疗等方向取得多项原创成果。依托湘雅二医院皮肤性病科深厚的临床积淀与技术优势，团队持续推动相关领域技术创新与临床推广。此次研究成果的发表，进一步完善了腋臭微创治疗的循证证据体系，将为临床规范应用该技术提供重要参考。

赵琳团队在国际期刊发表鼻咽癌免疫微环境研究成果

近日，中南大学湘雅二医院病理科、中南大学湘雅医院普外科研究中心团队在《Cell Death & Disease》（IF=12.2，Q1）在线发表题为“Tumor-infiltrating B cells inhibit nasopharyngeal carcinoma metastasis”的研究论文。蔡晶、谭湘洲为共同第一作者，赵琳为通讯作者。

晚期鼻咽癌易发生远处转移，但肿瘤浸润B细胞（TIL-B）的作用尚不明确。研究通过单细胞RNA测序、多重免疫荧光及体内外实验发现，B细胞在非转移性鼻咽癌中明显富集并形成三级淋巴结构（TLS）。TIL-B可抑制鼻咽癌细胞增殖、迁移和上皮–间质转化，并在小鼠模型中抑制肿瘤生长和肺转移；清除B细胞则加速肿瘤进展。

机制研究显示，TIL-B主要通过“IL-12抑制EMT和血管生成拟态”以及“CXCL13促进TLS形成”两条途径协同抑制鼻咽癌转移。该研究揭示了B细胞在鼻咽癌免疫微环境中的保护作用，为开发TIL-B或TLS靶向免疫治疗策略提供了新的依据。

原文链接：https://doi.org/10.1038/s41419-026-08940-6

湘雅二医院肿瘤科团队发文阐述铁死亡调控胰腺癌的机制与转化前景

近日，中南大学湘雅二医院肿瘤科联合德克萨斯大学西南医学中心研究团队在国际权威期刊《Cancer Letters》（IF=11.8，Q1）在线发表铁死亡与胰腺癌的综述论文。中南大学湘雅二医院肿瘤科谢阳春为第一作者，中南大学湘雅二医院肿瘤科谢阳春、德克萨斯大学西南医学中心外科系唐道林为共同通讯作者。该综述系统阐述了铁死亡在胰腺癌中的分子机制、双重生物学效应及治疗前景。

胰腺导管腺癌（PDAC）至今仍是最致命的人类恶性肿瘤之一，其五年生存率仅约13%，且有效治疗手段极为有限，传统化疗药物因诱导细胞凋亡而极易产生耐药性。铁死亡是一种铁依赖的、由不受控脂质过氧化驱动的调控性细胞死亡方式，正逐渐成为突破这一困局的关键突破口。该综述深入总结了铁死亡的核心分子机制，包括铁代谢失调、脂质过氧化途径以及抗氧化防御系统的失效。此外，内质网应激、线粒体功能障碍、自噬及DNA损伤相关信号通路共同构成了影响PDAC铁死亡敏感性的调控网络，揭示了铁死亡在胰腺癌细胞中受多层级信号交汇控制的复杂图景。

值得关注的是，该综述客观揭示了铁死亡在PDAC生物学中的双重角色：在早期胰腺肿瘤形成阶段，铁死亡主要起促进肿瘤的作用，而侵袭性的胰腺导管腺癌（PDAC）细胞往往比早期阶段的细胞更容易发生铁死亡。与此同时，PDAC细胞可通过表观遗传重塑、代谢重编程及微环境适应等多种策略逃避铁死亡，导致化疗耐受性。这种动态调控要求未来的治疗策略必须精确把控诱导时机与强度。

在治疗策略方面，该综述系统梳理了三大路径：小分子化合物（如erastin、RSL3、N6F11）直接靶向GPX4和SLC7A11等核心靶点；天然产物（如双氢青蒿素、华蟾素、雷公藤红素）发挥多靶点调控优势；而先进纳米医药平台则通过突破致密间质屏障、协同免疫治疗实现精准递送。其中，碳纳米铁复合物（CNSI-Fe）已进入临床试验，初步数据显示在晚期实体瘤中具有可接受的安全性，部分多线治疗失败患者实现了长期生存。

该综述不仅描绘了铁死亡在胰腺癌中的完整分子网络，更指明了从基础研究向临床转化的清晰路径。研究者认为，结合生物标志物开发、联合治疗策略优化及纳米技术创新，铁死亡调控有望为这一长期缺乏有效治疗手段的顽疾带来真正曙光，推动胰腺癌精准治疗进入新时代。

张哲宇团队揭示α-细辛醚调控小胶质细胞功能、改善阿尔茨海默病突触丢失的机制

近日，中南大学湘雅二医院中西医结合科团队在国际学术期刊Phytomedicine（IF=11.3，中科院一区）发表题为“α-Asarone attenuates synaptic loss in APP/PS1 mice by restoring microglial phagocytic-lysosomal balance via the SPP1-mTOR-TFEB axis”的原创性研究论文。本文通讯作者为中南大学湘雅二医院中西医结合科张哲宇，第一作者为2024级硕士生蒋海涛，范龙敏、何键聪参与该项研究。

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种常见的神经退行性疾病，突触损伤是导致认知功能下降的重要病理基础，并与小胶质细胞异常吞噬及溶酶体功能障碍密切相关。

本研究采用APP/PS1转基因小鼠及Aβ刺激的小胶质细胞模型，系统评估中药石菖蒲主要活性成分α-细辛醚（α-Asarone，ASA）对AD相关突触损伤的保护作用。研究发现，ASA可改善APP/PS1小鼠的认知功能，减轻海马突触损伤，同时抑制补体相关的异常突触吞噬，并改善小胶质细胞溶酶体酸化及降解功能。进一步机制研究表明，分泌型磷蛋白1（SPP1，又称骨桥蛋白）可能是连接小胶质细胞异常吞噬与溶酶体功能障碍的重要调控分子。ASA可通过抑制SPP1-mTOR信号并促进TFEB核转位，恢复小胶质细胞吞噬-溶酶体平衡，减轻异常突触丢失。

该研究揭示了α-细辛醚通过SPP1-mTOR-TFEB信号轴恢复小胶质细胞吞噬-溶酶体平衡、发挥突触保护作用的机制，为理解AD相关突触损伤及探索中药活性成分干预策略提供了新的实验依据。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.phymed.2026.158720

湘雅二医院团队在国际期刊发表阿尔茨海默病鼻腔靶向递送研究成果

近日，中南大学湘雅二医院中西医结合科、药学部等团队等单位，在《Materials Today Bio》（IF：11）发表阿尔茨海默病鼻腔靶向递送研究论文。研究构建了L-DOPA/TPP工程化细胞外囊泡递送淫羊藿苷的多级靶向平台。硕士生吴蓓蓓、吴军勇副研究员为共同第一作者，彭伟军副研究员为第一通讯作者。

阿尔茨海默病（AD）与神经元线粒体功能障碍、氧化应激及脂质稳态紊乱密切相关，但线粒体保护药物面临脑递送效率低、神经元选择性不足和亚细胞定位不精准等瓶颈。研究团队将淫羊藿苷（ICA）装载于间充质干细胞来源细胞外囊泡（EVs），并引入L-DOPA和TPP功能分子，构建L-DOPA/TPP-EV-ICA多级靶向平台。体外模型显示，该平台在不明显损伤鼻上皮屏障的情况下提高神经元摄取，并增强线粒体相关富集；在Aβ42损伤神经元中，可降低线粒体ROS和mPTP开放，改善膜电位、ATP生成及氧化还原状态。

鼻腔给药后，工程化EVs在脑内形成更强、更持久的信号，并优先与NeuN阳性神经元相关。在APP/PS1小鼠中，连续1个月治疗改善筑巢、物体识别、Y迷宫和Morris水迷宫等认知表现，同时减轻海马神经病理和线粒体异常。蛋白质组、代谢组及蛋白水平分析进一步显示治疗伴随鞘脂相关通路改变；重复给药未见明显系统炎症反应或鼻黏膜损伤。该研究为鼻腔给药结合神经元-线粒体多级靶向EV递送提供了临床前依据，同时提示其因果机制、精确亚细胞定位及规模化制造仍需进一步研究。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.mtbio.2026.103563

朱熊兆团队最新研究成果提出强迫症个体化分型新方法

近日，中南大学湘雅二医院医学心理中心朱熊兆教授团队在国际权威精神病学期刊《分子精神病学》（Molecular Psychiatry）（JCRQ1，IF=10.4）发表题为《基于个体症状网络的强迫症分型:亚型特异性的共激活模式和形态相似性及其分子特征》（Subtyping OCD based on individual symptom networks: subtype-specific neural dynamics and morphometric similarity linked to molecular profiles）的原创性研究论文，提出了覆盖症状网络、脑动态功能、皮层形态与分子基因表达的强迫症多维亚型分类方法，为强迫症精准诊断和个体化治疗开辟全新路径。本文第一作者为中南大学湘雅二医院医学心理中心博士生袁东玲，医学心理中心朱熊兆教授和放射科司徒卫军为共同通讯作者。

强迫症是一种高异质性的精神心理障碍，基于症状维度或临床量表总分的传统分类方法难以揭示其核心病理机制，严重阻碍了强迫症的精准诊断和个体化治疗。为此，研究团队基于3227名健康者的大规模脑影像数据，构建了规范化症状网络模型，首次从个体水平量化不同强迫症状在疾病网络中的核心作用，绘制了个体化症状地图。在此基础上，采用数据驱动策略，识别出强迫症三种稳定亚型：检查/强迫思维型、排序/清洗型和囤积型。三类亚型分别对应差异化的脑功能动态激活模式、皮层形态相似性，且与特定神经递质受体分布（如5-HT、DA系统）及皮层基因表达谱显著耦合，提示不同亚型可能需要不同的药物靶点与神经调控策略。该研究并进一步在独立样本、纵向随访队列以及不同评估工具中逐一验证，证明该亚型分类具有跨样本稳定性、时间可重复性及工具通用性，为临床转化扫清了关键障碍。

该成果契合了当前精神心理研究从“平均”到“个体化”，从“总分”到“网络”，推动了强迫症迈入机制导向的精准分型。该研究不仅是精神影像学与计算精神病学的深度融合，更让“同病异治”有了可量化、可验证的生物学依据。未来，这一方法有望扩展至其他精神障碍，推动整个精神心理从病理-对照的平均模式走向个体化分型，从而促进个体化精准诊断和有效治疗。

黄瑞雪团队在国际高水平期刊《MedComm》发表神经退行性疾病最新研究成果

近日，中南大学湘雅公共卫生学院黄瑞雪教授与实验中心副主任李天娇老师团队在国际高水平医学期刊《MedComm》（影响因子/IF：14.1）上在线发表了题为“Cell Death in Neurodegenerative Diseases: Molecular Mechanisms and Therapeutic Targets”的最新综述论文。中南大学湘雅公共卫生学院为该论文的完成单位，李天娇老师为本文的第一作者，黄瑞雪教授等为本文的通讯作者。

神经退行性疾病（Neurodegenerative Diseases, NDs）以选择性神经元脆弱性和神经回路的进行性衰竭为典型特征。越来越多的研究证据表明，神经元丢失并非由单一的终末事件驱动，而是由多条相互作用的调节性细胞死亡（RCD）程序引发。这些死亡程序与线粒体损伤、蛋白质稳态崩溃、溶酶体应激、代谢失衡、胶质细胞状态转变以及慢性神经炎症等病理过程密切相关。然而，在此之前，不同细胞死亡途径在各种细胞类型、疾病阶段和疾病特异性微环境中的交互网络与组织方式仍未得到系统阐明。

针对这一关键科学问题，黄瑞雪教授与李天娇老师团队在本次发表的综述中，系统探讨了将调节性细胞死亡（RCD）作为主要神经退行性疾病中一个“整合致病网络”的新概念。文章突破性地将多条细胞死亡通路，包括Caspase和BCL2家族信号传导（细胞凋亡）、RIPK1/RIPK3/MLKL激活（程序性坏死）、NLRP3和Gasdermin信号传导（细胞焦亡）、基于GPX4的脂质过氧化控制（铁死亡）以及自噬溶酶体衰竭等，视为趋同的应激反应模块（Convergent stress response modules），而非孤立的平行途径。

文章进一步深入分析了在阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、肌萎缩侧索硬化症（ALS）和亨廷顿舞蹈病（HD）中，这些应激模块如何通过与线粒体功能障碍、铁稳态失调、炎症小体激活和微胶质细胞代谢重塑发生疾病特异性的相互作用，最终决定神经元的命运。

《MedComm》是Wiley出版社旗下的高质量国际医学期刊，最新影响因子高达14.1。该论文的顺利发表，彰显了我院在神经毒理、退行性疾病发病机制与干预策略研究领域的强劲科研实力，也为未来开发针对神经退行性疾病的精准靶向治疗药物提供了重要的理论依据和前瞻性视野。

周文虎团队在《ACS Nano》发表矿物药现代化骨修复纳米平台研究成果

近日，中南大学湘雅药学院周文虎教授团队在纳米材料领域国际权威期刊《ACS NANO》上在线发表了题为“Modernizing Traditional Mineral Medicine: Pyrolusite-Derived MnO₂ Nanoplatform for OsteoAngioImmunomodulatory Bone Repair”的研究论文。该研究以传统矿物药无名异为研究对象，通过现代纳米技术手段，系统解析了其促进骨缺损愈合的药效物质基础与分子机制，为传统矿物药的现代化开发提供了全新研究思路。

传统矿物药无名异（主要成分为二氧化锰）在中国民间长期用于骨折治疗，具有悠久的应用历史。然而，由于其矿物组成复杂、溶解度低、生物利用度差以及作用机制不明，其现代化和临床转化长期受阻。针对上述关键瓶颈问题，研究团队提出了一种纳米化赋能策略：通过自上而下高能球磨法制备无名异纳米混悬液，并进一步将其负载于可注射壳聚糖/β-甘油磷酸钠温敏水凝胶中，实现了骨缺损部位的精准局部递送与持续释放。

该研究的核心创新在于，通过系统比较天然无名异与其核心单体组分MnO₂在骨修复中的生物学效应，首次明确了无名异促骨愈合的药效物质基础为MnO₂。在此基础上，研究团队利用转录组测序、蛋白-蛋白相互作用网络分析及磷酸化蛋白验证等多层次技术手段，全面揭示了MnO₂和无名异通过激活PI3K-Akt信号通路，协同调控成骨分化、抑制破骨细胞形成、促进血管生成及诱导M2型巨噬细胞极化的分子机制，提示PI3K-Akt通路是该过程中一个关键的信号节点。值得注意的是，相较于天然无名异，MnO₂纳米粒表现出更强的生物学活性与通路激活能力，充分体现了纳米化策略在提升药效方面的优势。

在动物实验中，MnO₂负载水凝胶在小鼠股骨缺损模型中显著加速了骨再生进程，改善了骨微结构与矿化成熟，增强了缺损区域的血管化程度，并有效调节了局部免疫微环境。同时，该材料在体内展现出良好的生物安全性，为其进一步临床转化奠定了基础。

该研究不仅为传统矿物药无名异的现代化开发提供了科学依据，也为矿物来源的纳米材料在骨再生医学中的应用开拓了新方向，体现了“源于传统、高于传统”的转化医学理念。

中南大学湘雅药学院博士研究生欧阳琴和中南大学湘雅二医院向诗琦医师为论文共同第一作者。中南大学湘雅药学院周文虎教授和湖南省人民医院（湖南师范大学附属第一医院）骨科医学中心黄术教授为共同通讯作者。该研究工作得到了国家自然科学基金、中国博士后科学基金、湖南省自然科学基金、青海省科技厅项目等的资助。

原文链接：https://doi.org/10.1021/acsnano.6c01387

李家大/门美超/朱京谭团队发现新的GnRH缺陷致病基因

近日，中南大学李家大/门美超/朱京谭团队在国际顶级医学期刊《电子生物医学》（eBioMedicine）发表题为《通过患者队列与动物模型研究确定ZBTB20基因突变导致GnRH缺乏及SVZ神经发生障碍》（Establishing the role of ZBTB20 mutations in GnRH deficiency and impaired neurogenesis in the subventricular zone: a human cohort and animal model study）的研究成果。

促性腺激素释放激素（GnRH）是由下丘脑分泌的由10个氨基酸组成的多肽激素，对脊椎动物生殖的调控起重要作用。先天性低促性腺激素性性腺功能减退症（CHH）是一类由GnRH神经元发育缺陷或功能紊乱引发的罕见病，主要表现为青春期发育滞后、性腺功能减退及不育。其中约50%的患者合并嗅觉障碍，被称为卡尔曼综合征（KS）。目前仍有约50%的CHH患者遗传病因尚未阐明。

团队历时15年，构建了包含812例散发病例和49个家系的大型CHH研究队列。团队首先在一个累计7名患者的四代CHH家系中，发现ZBTB20基因突变p.R300C与CHH表型共分离，进一步发现，在散发病例中筛查到4例携带ZBTB20基因突变的CHH患者。动物实验研究发现，Zbtb20 cKO小鼠精准复刻了人类CHH核心病理表型，包括GnRH神经元数量减少、性腺功能减退及不孕不育。此外，Zbtb20敲除导致SVZ区神经干细胞增殖和迁移受损，导致小鼠嗅球变小。随后，团队利用组织透明化成像技术对胚胎期（E14.5）GnRH神经元迁移进行3D可视化分析。在野生型胚胎中，GnRH神经元从嗅基板持续迁移至下丘脑；而Zbtb20 cKO胚胎中，GnRH神经元的迁移停滞在鼻-前脑区域。进一步研究发现，Zbtb20表达在GnRH神经元迁移的“高速公路”终末神经神经元中，敲除Zbtb20导致终末神经发育障碍，从而导致GnRH神经元迁移受损。该研究不仅确定了一个CHH新致病基因--ZBTB20，而且阐明了ZBTB20突变导致GnRH缺陷和嗅觉障碍的病理机制，为CHH的遗传检测提供重要参考。

E14.5 时期，Zbtb20 WT 和 cKO胚胎小鼠GnRH 神经元的分布情况

中南大学生命科学学院博士研究生管俊和特聘副教授朱京谭为本文的共同第一作者，生命科学学院李家大教授和湘雅医院门美超副主任医师为论文的共同通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金、湖南省自然科学基金及湖南省重点研发计划等项目的资助。

赵岳涛课题组在细胞仿生纳米药物递送系统研究方向取得连续进展

近年来，基于纳米药物递送技术的肿瘤靶向治疗和联合治疗备受广受关注，传统的纳米递送载体面临易被机体免疫系统清除、肿瘤靶向积累有限等挑战，基于细胞的仿生纳米药物为解决这些问题提供了新型策略。中南大学生命科学学院赵岳涛课题组以天然来源的红细胞为基础，构建仿生纳米药物递送体系，用于肿瘤的靶向治疗和联合治疗，连续取得研究进展。

赵岳涛课题组构建了一种基于红细胞的新型光热免疫纳米药物递送系统，将黑磷纳米片和免疫调节剂通过适配体负载于红细胞表面，利用红细胞搭便车策略延长纳米药物的血液循环时间，促进药物的肺癌靶向富集；通过适配体亲和力差异诱导纳米药物在肺癌组织的释放，利用光热效应和免疫治疗协同作用激活体内抗肿瘤免疫应答，从而有效抑制肺癌的生长。研究成果以“AS1411适配体亲和差异介导的红细胞搭载CD-73阻断黑磷纳米片用于肺癌靶向光热-免疫联合治疗”发表于《今日生物材料》(2026,IF: 11.2）。

此外，赵岳涛课题组还与中南大学生科院邓梅春教授合作，以红细胞膜、适配体、黑磷量子点和镇痛剂构建仿生光热镇痛纳米药物，通过红细胞膜仿生和适配体靶向延长药物的血液循环时间，促进药物肿瘤靶向富集，在杀伤肿瘤的同时有效抑制肿瘤的骨转移，缓解转移带来的骨疼痛。研究成果以“一种用于胰腺癌骨转移靶向治疗及疼痛缓解的生物杂化光热-镇痛纳米平台”发表在期刊《化学工程杂志》(2026，IF: 13.2)。

这两项工作均以红细胞仿生递送为核心理念，结合适配体靶向与黑磷的光热特性，构建了“长效循环‑肿瘤靶向‑光热联合治疗”的一体化纳米平台，展示了仿生纳米递送策略在改善药物体内分布、增强抗肿瘤疗效及应对转移并发症方面的灵活性与应用潜力。研究受到了国家自然科学基金、湖南省自然科学基金、湖南省教育厅基金等项目的支持。

刘峰、肖扬团队连续发表重要成果

近日，中南大学湘雅二医院、芙蓉实验室特聘教授刘峰与肖扬团队连续在国际学术期刊《自然·代谢》（Nature Metabolism）、《自然·通讯》（Nature Communications）发表重要成果。

发表于《自然·代谢》（Nature Metabolism）的论文"Intestinal cGAS-STING-IFN signalling promotes obesity by downregulating microbiota-derived IAA in male mice"聚焦肠道上皮细胞中cGAS–STING–IFN信号轴在代谢调控中的作用。cGAS是天然免疫系统中识别胞质双链DNA的关键感受器，既往研究主要关注其在抗病毒免疫及无菌性炎症中的功能。该研究发现，cGAS在小肠组织中高度表达，且在肥胖人群及高脂饮食喂养的雄性小鼠肠道中其表达水平显著上调。通过构建肠道上皮细胞特异性cGAS敲除小鼠模型，作者观察到敲除肠道cGAS能够显著增强能量消耗、促进脂肪组织产热，从而有效抵抗高脂饮食诱导的肥胖、改善胰岛素抵抗并减轻肝脏脂肪变性。

从机制层面分析，肠道上皮细胞cGAS缺失导致的代谢获益依赖于肠道菌群的完整存在。广谱抗生素处理可完全消除上述表型，而粪菌移植实验进一步证实cGAS敲除小鼠的肠道菌群本身即足以赋予受体小鼠抗肥胖表型。宏基因组测序分析揭示，cGAS敲除小鼠肠道中乳杆菌属，特别是鼠乳杆菌的相对及绝对丰度均显著升高。该菌株产生的色氨酸代谢产物吲哚-3-乙酸在cGAS敲除小鼠的粪便、盲肠内容物及血清中均明显富集。人类队列数据亦显示，唾液乳杆菌及瘤胃乳杆菌丰度与粪便及血清IAA水平呈正相关，且两者均与体重指数呈显著负相关，提示该机制可能具有跨物种保守性。深入探究其调控机制，作者发现肠道cGAS–STING通路激活后通过下游I型干扰素发挥抑制作用。敲除cGAS显著降低肠道局部IFNα及IFNβ的mRNA与蛋白水平，而I型干扰素可直接抑制鼠乳杆菌的体外生长及其IAA产量。通过直肠给予重组IFNα，作者成功在cGAS敲除小鼠中逆转了代谢改善表型，同时伴随肠道乳杆菌丰度及IAA水平的下降，从而确证了cGAS–STING–IFN轴通过抑制特定菌群及其代谢产物促进肥胖的因果链条。

在细胞与分子水平，IAA可直接作用于原代白色及棕色脂肪细胞，通过激活PKA–CREB信号通路诱导解偶联蛋白UCP1的表达，进而驱动脂肪产热。体内实验中，无论经口灌胃还是静脉注射给予IAA，均能在高脂饮食肥胖野生型小鼠中显著降低体重与脂肪量、改善糖耐量及胰岛素敏感性，并提升脂肪组织UCP1蛋白水平。值得注意的是，IAA处理对cGAS敲除小鼠未产生额外代谢获益，表明IAA是该通路下游的关键效应分子。

该研究将天然免疫DNA感受器cGAS的功能从宿主防御拓展至代谢调控领域，揭示了肠道免疫–菌群–代谢物–脂肪产热这一跨器官信号网络。其发现支持免疫防御与能量代谢之间存在进化权衡的科学假说，即增强的免疫监视可能以牺牲代谢稳态为代价。此外，IAA作为具有抗肥胖活性的菌群代谢产物，展现出作为肥胖及相关代谢疾病治疗候选药物的潜力，为开发靶向肠道cGAS–菌群IAA轴的干预策略提供了重要的理论依据与实验支撑。

代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）是代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的严重进展形式，以肝脏炎症、纤维化、细胞损伤及脂肪变性为特征，其持续发展可显著增加肝纤维化、肝硬化及肝癌风险。MASH 的发病机制一直未被完全阐明，缺乏有效的精准干预靶点。其确切发病机制尚未完全阐明。

刘峰教授团队发表于《自然·通讯》（Nature Communications）的文章"The SIRT3-DsbA-L-TFAM axis restrains cGAS-driven metabolic dysfunction-associated steatohepatitis in male mice"系统揭示了肝脏SIRT3通过去乙酰化DsbA-L蛋白，促进其与线粒体转录因子A（TFAM）相互作用，从而维持mtDNA稳定性与线粒体完整性，抑制cGAS-STING通路激活，最终缓解MASH病理进展的分子机制。

该研究首先观察到，在胆碱缺乏L-氨基酸限定高脂饮食（CDAHFD）喂养的小鼠及棕榈酸和油酸处理的肝细胞中，肝脏SIRT3表达显著下调。为明确肝脏SIRT3的功能意义，作者构建了肝细胞特异性SIRT3敲除（SIRT3LKO）小鼠模型，并分别以CDAHFD、Gubra-Amylin（GAN）及蛋氨酸-胆碱缺乏（MCD）饮食诱导MASH。结果显示，在所有饮食模型中，SIRT3LKO小鼠肝脏均表现出更严重的脂质蓄积与纤维化，代谢功能障碍相关脂肪性肝病活动评分（MAS评分）显著升高，血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平明显上升，炎症因子（Tnfα、Cxcl10、Ccl5、Il1α、Il1β）及纤维化标志物（Col1a1、Col3a1、Col6a1、Fn、Pdgf1β、Timp1）的基因与蛋白表达均显著增强。上述结果一致表明，肝脏SIRT3是抵御MASH发生发展的关键保护因子。

从机制上讲，该研究深入探讨了SIRT3缺失如何激活cGAS-STING信号通路。SIRT3LKO小鼠肝脏及分离的肝细胞中，cGAS与STING表达显著上调，下游效应分子TBK1和IRF3的磷酸化水平明显增强，同时伴有显著的mtDNA胞质释放。使用cGAS抑制剂RU.521或STING抑制剂C176预处理SIRT3缺陷肝细胞，可有效阻断ABT-737（一种诱导mtDNA释放的Bcl-2抑制剂）所触发的Il6和Il1β表达上调，提示SIRT3缺失通过激活cGAS-STING通路驱动肝细胞炎症反应。为进一步排除免疫细胞污染，作者利用肝细胞特异性STING敲除小鼠证实，STING在肝细胞内介导炎症信号转导，其缺失可显著降低棕榈酸诱导的TNF、NF-κB及细胞因子-细胞因子受体信号通路相关基因表达。

该研究进一步鉴定出DsbA-L作为SIRT3调控线粒体稳态的关键下游效应分子。DsbA-L与SIRT3及TFAM在肝细胞内形成蛋白复合物，该相互作用在CDAHFD喂养小鼠肝脏中明显减弱，伴随DsbA-L乙酰化水平升高；而SIRT3LKO小鼠中DsbA-L与TFAM的结合进一步削弱，DsbA-L乙酰化显著增强。反之，SIRT3过表达则增强DsbA-L与TFAM的相互作用并降低DsbA-L乙酰化水平。通过构建一系列DsbA-L赖氨酸位点突变体，作者发现Lys165、Lys167和Lys177是SIRT3介导去乙酰化的关键靶点。将这三个位点同时突变为精氨酸（DsbA-LK3R，模拟去乙酰化状态）可显著增强DsbA-L与SIRT3及TFAM的相互作用，而突变为谷氨酰胺（DsbA-LK3Q，模拟乙酰化状态）则明显削弱上述结合。功能实验表明，野生型及K3R突变体DsbA-L均可增强TFAM在线粒体D-loop区轻链启动子（LSP）的占位，促进mtDNA生物合成，抑制mtDNA胞质释放及cGAS-STING激活，并改善线粒体氧耗、ATP生成、膜电位及活性氧水平；而K3Q突变体则无上述保护效应。在体实验进一步验证了上述机制。肝细胞特异性DsbA-L敲除（DsbA-LLKO）小鼠在MCD或CDAHFD喂养后，表现出更严重的肝纤维化、脂质沉积、炎症反应及细胞凋亡，mtDNA氧化损伤标志物8-OHdG显著升高，cGAS-STING通路激活增强。而在SIRT3LKO小鼠中通过腺相关病毒过表达野生型或K3R突变体DsbA-L，可显著缓解SIRT3缺失诱导的MASH病理特征、纤维化标志物表达及cGAS-STING通路激活，K3Q突变体则无此效应，证实DsbA-L去乙酰化是介导SIRT3肝脏保护作用的关键环节。

该研究还通过构建肝细胞特异性cGAS敲除（cGASLKO）小鼠，明确了cGAS在MASH中的致病作用。cGASLKO小鼠在MCD或CDAHFD喂养后，肝纤维化、炎症及脂质蓄积显著减轻，血清ALT水平降低，MAS评分下降，纤维化及炎症基因表达明显减少。更为关键的是，作者构建了肝细胞特异性SIRT3/cGAS双敲除（SIRT3/cGASLDKO）小鼠，发现cGAS缺失可显著逆转SIRT3敲除诱导的TBK1和p65磷酸化、cGAS及STING表达上调，同时改善肝脏脂质沉积、纤维化及炎症反应，下调脂质合成相关基因（Fasn、Scd1、Acca）及炎症标志物（Cxcl10、Il-6）表达。

上述结果在细胞水平亦得到验证，证实cGAS-STING通路激活是SIRT3缺失诱导MASH的核心下游事件。综上所述，该研究系统阐明了SIRT3-DsbA-L-TFAM轴在维持线粒体稳态及抑制cGAS驱动的MASH中的关键作用，为靶向SIRT3及cGAS治疗MASH提供了重要的理论依据与潜在干预靶点。

周鸣课题组揭示靶向增稳抑瘤蛋白BRD7的多肽能在多肿瘤中发挥抗肿瘤效应

近日，中南大学湘雅医学院/湘雅基础医学院/肿瘤研究所周鸣教授课题组在《先进科学》（Advanced Science）发表题为“TRIM28-Derived Peptide Exerts Anti-Tumor Roles by Stabilizing Tumor Suppressive BRD7 Protein in Multiple Cancers”的研究论文（Adv Sci (Weinh). 2026 Aug 5: e76974）。该研究筛选并证实了来源于TRIM28的多肽TAB12能通过靶向增稳抑瘤蛋白BRD7在乳腺癌和鼻咽癌等多肿瘤中发挥抗肿瘤作用，为肿瘤的靶向治疗提供了潜在的治疗策略和药物选择。该论文第一作者为湘雅基础医学院肿瘤研究所博士生魏青青，通讯作者为周鸣教授。

BRD7是周鸣课题组所在实验室早期通过cDNA代表性差异分析和文库筛选等方法自主克隆的一个在鼻咽癌中差异表达的新基因。二十余年来，课题组一直聚焦BRD7在鼻咽癌、乳腺癌等多肿瘤中的抑瘤功能和机制研究，并证实BRD7是鼻咽癌和乳腺癌中重要的抑瘤基因，其低表达是导致肿瘤恶性进展的重要分子机制，提示靶向增加或恢复BRD7表达能成为乳腺癌和鼻咽癌等多肿瘤靶向治疗的重要分子策略。

课题组前期研究发现，BRD7在乳腺癌中是一个高度不稳定蛋白，并证实TRIM28能作为E3泛素连接酶结合并降低BRD7蛋白稳定性，从而在乳腺癌中发挥癌基因功能。在此基础上，该研究开发了一种能靶向增稳BRD7蛋白并在乳腺癌和鼻咽癌等多肿瘤中发挥抗肿瘤作用的多肽药物。课题组首先将TRIM28与BRD7的互作区域精确定位在TRIM28的卷曲螺旋结构域（Coiled-coil）中的第299–349位氨基酸。基于该结合界面，设计了两条α-螺旋肽TAB12和TAB14，它们能模拟该区域的关键结构特征。其中，TAB12对BRD7蛋白具有强结合亲和力，并能竞争性阻断TRIM28与BRD7的蛋白结合及泛素化修饰，从而有效稳定内源性BRD7蛋白。功能上，TAB12通过增稳BRD7蛋白在乳腺癌、鼻咽癌等多种肿瘤模型中显著抑制肿瘤细胞的增殖、迁移与侵袭能力，诱导肿瘤细胞凋亡，并有效抑制体内移植瘤的生长，同时具备良好的生物安全性。

该研究研发了一种新型肽类候选药物，通过靶向增加抑瘤蛋白BRD7稳定性从而发挥广泛的抗肿瘤作用，为以抑瘤基因为靶点的抗肿瘤药物研发提供了一种可行策略。

论文链接：https://doi.org/10.1002/advs.76974