近日，湘雅科研团队取得了多项突破。敲黑板！一起看看2026年4月的科研成果吧~

以下成果根据湘雅各二级学院、附属医院官网等整理。

• 罗湘杭团队在《Cell》发表代谢性疾病原创研究成果

• 汪芹团队合作在Nature发表先天性耳聋基因治疗多中心研究成果

• 湘雅二医院研究成果登上《柳叶刀》为全球心脏外科血运重建策略革新提供高级别循证证据

• 李津臣团队与生命科学学院联合发表孤独症相关原创研究

• 肖志强、彭劲武团队在国际期刊发表原创研究成果

• 陈永恒团队在《Nucleic Acids Research》发表免疫转录调控原创研究成果

• 梁云生团队揭示活性硫增强黑色素瘤免疫治疗的新机制

• 梁云生团队研究成果为特应性皮炎患者全程管理提供创新方案

• 曾朝阳团队揭示高危亚型EB病毒致癌新机制

• 熊炜团队开发基于环状RNA的新抗原疫苗用于肿瘤免疫治疗

• 周文虎团队在《Biomaterials》发表口腔黏膜炎纳米治疗最新研究成果

• 邓梅春、陈苗团队系统揭示聚苯乙烯纳米塑料引发痛觉过敏的分子机制

罗湘杭团队在《Cell》发表代谢性疾病原创研究成果

近日，中南大学湘雅医院内分泌科罗湘杭教授、黄燕副研究员、周海燕教授和山东省立医院赵家军教授团队合作，在代谢性疾病的发病机制与防控策略方面取得重要研究突破。该研究围绕全球变暖背景下高温暴露与代谢异常之间的关系，开展了从队列研究、机制解析到干预验证的系统性工作，首次揭示了高温暴露通过皮肤-下丘脑轴形成高温记忆驱动代谢功能障碍的分子机制，并发现维生素A可逆转高温诱导的代谢紊乱，为应对全球气候变暖背景下的代谢性疾病防控提供了全新的干预策略。

相关成果以“高温应激通过皮肤-下丘脑轴诱发代谢紊乱”为题，于4月21日在《Cell》（细胞）杂志在线发表。

随着全球气温持续上升，高温相关慢性健康风险不断增加。然而，高温暴露是否会对机体代谢产生持久影响，仍缺乏清晰认识。研究团队发现，经历高温暴露的小鼠在接受高脂饮食刺激时，更容易出现代谢紊乱。进一步机制研究表明，高温暴露后升高的皮肤源性KLK14可在下丘脑LRRC7+星形胶质细胞中留下持续性印记，这类星形胶质细胞通过DNA去甲基化酶ALKBH1调控GABA合成，抑制邻近PVNOXT神经元活性，进而以交感神经依赖的方式驱动内脏脂肪堆积。临床队列研究显示，高温暴露经历与内脏脂肪堆积、胰岛素抵抗、血脂升高等代谢功能紊乱相关，而维生素A治疗可抑制KLK14的产生并改善高温暴露人群的代谢异常。该研究揭示了皮肤-下丘脑轴介导高温记忆调控代谢稳态的新机制，也为全球气候变暖背景下代谢性疾病防控提供了潜在干预方向。

汪芹团队合作在Nature发表先天性耳聋基因治疗多中心研究成果

近日，中南大学湘雅二医院特聘教授舒易来教授、湘雅二医院耳鼻咽喉头颈外科主任汪芹教授及复旦大学附属眼耳鼻喉科医院李华伟教授，联合哈佛大学陈正一教授、北京协和医院冯国栋教授、重庆市人民医院袁伟教授、四川大学华西医院赵宇教授、南昌大学第一附属医院熊原平教授及南华大学附属第二医院石大志教授团队，作为共同通讯作者在国际顶级学术期刊《自然》（Nature，IF=48.5，Q1）发表题为“OTOF基因相关性耳聋的多中心基因治疗及随访研究”（Multicenter gene therapy for OTOF-related deafness followed up to 2.5 years）的研究论文。

据WHO报道，全球超过4.3亿人患有致残性（中度及以上）听力损失，其中儿童患者约3400万。先天性耳聋患者约2600万，遗传因素占比高达60%，长期以来没有任何获批治疗药物。在我国，每年新生约3万聋儿。OTOF基因突变（耳畸蛋白缺陷）导致常染色体隐性遗传性耳聋9型 （Autosomal recessive deafness 9，DFNB9），是婴幼儿听神经病的主要病因之一（占比41%），大多患者出生即伴有双侧重度至完全感音神经性耳聋，语言发育与认知学习也受到严重影响。

研究团队公布了OTOF基因突变所致DFNB9先天性耳聋基因治疗后长达2.5年的多中心随访结果，探索了疗效预判核心生物标志物，这是全球首个先天性耳聋基因治疗临床试验，也是目前受试者最多、随访时间最长、年龄覆盖最广的临床证据，系统证实了基因治疗在各年龄段安全有效，发现了疗效预判标志物，为先天性耳聋精准诊疗奠定全新临床基础。

湘雅二医院研究成果登上《柳叶刀》为全球心脏外科血运重建策略革新提供高级别循证证据

近日，国际顶级医学期刊《柳叶刀》（The Lancet，影响因子IF=88.5）正式发表了FAVORIV-QVAS随机对照试验的核心研究成果，为全球心脏外科血运重建策略的革新提供了高级别循证医学证据。

该研究首次通过大规模多中心三盲随机临床试验证实，采用中国原创的血管造影衍生血流储备分数（QFR/μQFR）技术指导搭桥手术，可显著改善瓣膜手术合并冠心病患者的临床结局，核心获益体现在三大方面：一是围术期安全性显著提升，QFR/μQFR指导组术后30天不良事件发生率仅7.8%，较传统组的13.4%显著降低42%，主要获益来自心肌梗死和急性肾损伤的发生风险下降；二是远期预后获益稳定，中位随访27个月的数据显示，QFR/μQFR指导组的不良事件发生率仍显著低于对照组，证实该策略可长期降低患者远期心血管事件风险；三是有效避免过度治疗，QFR/μQFR指导组仅56%的患者接受了同期搭桥手术，远低于对照组的98%，人均桥血管数量减半，有效缩短了手术时间、减小了手术创伤，实现了精准搭桥的临床目标。

本研究是全球首个证实功能学指导策略在瓣膜手术合并冠心病患者搭桥手术中具有明确临床获益的随机对照试验，填补了国际相关临床指南的证据空白，其成果有望直接改写该类患者的搭桥手术临床路径，推动QFR/μQFR指导下的精准搭桥策略纳入全球临床常规推荐。研究中使用的QFR/μQFR技术为中国原创、拥有完全自主知识产权，无需额外有创操作，仅通过冠脉造影图像即可快速完成心肌缺血评估，兼具精准、便捷、无创、经济四大优势。

李津臣团队与生命科学学院联合发表孤独症相关原创研究

近日，中南大学湘雅医院老年疾病国家临床医学研究中心/生物信息中心李津臣研究员与中南大学生命科学学院夏昆研究员、夏露副研究员团队合作，在《Science Bulletin》（《科学通报》JCR Q1，IF: 21.1）上发表原创研究成果。该研究基于长读长测序技术，在单倍型水平解析了串联重复序列（Tandem Repeat, TR）变异与孤独症谱系障碍（Autism Spectrum Disorder, ASD）的相关性及其亲本来源效应，为深入理解ASD的遗传基础提供了新视角。

本研究基于中国孤独症临床与遗传资源队列（Autism Clinical and Genetic resources in China, ACGC），选取31个四人家系（包括确诊为ASD的先证者以及未患病的同胞、父亲和母亲），共124个样本，进行了全基因组PacBio HiFi长读长测序，并在单倍型水平上量化每个样本全基因组上超100万个STR和VNTR的重复次数。研究结果发现，与未患病的同胞相比，ASD先证者中STR和VNTR的异常收缩与扩张事件均显著增多，且不同类别的TRs异常变异模式表现出显著的父本或母本偏好。进一步分析表明，父本与母本来源的风险TR尽管均富集于已知ASD相关基因，但两者在基因组调控、功能通路及细胞类型特异性表达模式中表现出不同的富集特征。本研究提示，不同亲本来源的异常TR可能通过不同的调控方式影响不同功能的基因，从而增加ASD风险，为理解TR变异在复杂疾病中的重要作用提供了新的视角。

肖志强、彭劲武团队在国际期刊发表原创研究成果

近日，中南大学湘雅医院癌变机理与靶向治疗研究中心肖志强教授团队以及病理科彭劲武教授团队在《J Immunother Cancer》（《癌症免疫治疗杂志》JCR Q1，IF: 10.3)以及《Medcomm》（《医学通讯》JCR Q1，IF: 10.7)上分别发表原创性研究论文。

第一个研究发现，USP15为一种新的PD-L1去泛素化酶。USP15通过结合并抑制PD-L1的泛素化降解，增加非小细胞肺癌细胞中PD-L1的表达和稳定性。功能上，USP15抑制T细胞在体外杀伤非小细胞肺癌细胞的能力，并通过减少肿瘤微环境中CD8+ T细胞的数量和活性，促进非小细胞肺癌在小鼠体内的免疫逃逸。基于USP15与PD-L1蛋白的相互作用域，开发了一种由10个氨基酸组成的USP15衍生肽U10，该多肽通过阻断USP15与PD-L1的相互作用，诱导PD-L1的泛素化降解，显著抑制非小细胞肺癌在体外和小鼠体内的免疫逃逸，发挥抗非小细胞肺癌作用，并能增强PD-1抗体的抗肿瘤活性。该研究揭示了USP15在PD-L1稳定性调控及非小细胞肺癌免疫逃逸中的关键作用，并开发出一种新型肽U10，为NSCLC的免疫检查点抑制剂治疗提供了一种替代策略。U10多肽具有重要的临床转化价值(专利申请号：202511953208.X)。

第二个研究发现，精氨酸甲基化酶5 (PRMT5)与EphA2结合，催化EphA2第816位精氨酸发生二甲基化，进而抑制Cbl介导的EphA2泛素化降解，稳定鼻咽癌细胞EphA2的蛋白水平。功能上，PRMT5通过甲基化并稳定EphA2，增加鼻咽癌的干性特征，促进鼻咽癌的进展。基于PRMT5与EphA2蛋白的相互作用域，研发了一种由20个氨基酸组成的PRMT5衍生肽P20，该多肽通过阻断PRMT5与EphA2的结合，诱导EphA2的泛素化降解，显著抑制鼻咽癌的干性特征。研究结果表明，PRMT5通过甲基化并稳定EphA2来增加鼻咽癌的干性特征，而PRMT5衍生肽P20可作为一种靶向降解EphA2并抑制鼻咽癌干性特征的新策略。P20多肽具有重要的临床转化价值(专利申请号：202410837270.1)。

陈永恒团队在《Nucleic Acids Research》发表免疫转录调控原创研究成果

近日，中南大学湘雅医院国家卫健委肿瘤蛋白质组学重点实验室/抗癌药物国家地方联合工程实验室陈永恒教授团队，在生物学权威期刊《Nucleic Acids Research》（核酸研究，IF: 13.1） 以原创论著形式在线发表了题为 “FOXC2 represses NFAT1 transcriptional activity by DNA-facilitated protein-protein interaction” （FOXC2通过DNA促进的蛋白质-蛋白质相互作用抑制NFAT1的转录活性）的研究论文。该研究首次揭示转录因子FOXC2作为NFAT1新型共抑制因子的非经典调控机制，从结构与机制层面阐明IL2启动子上的ARRE2元件作为结构共因子促进FOXC2-NFAT1相互作用并抑制免疫基因转录的分子基础，为理解转录因子协同调控提供了新的视角。

本研究发现，FOXC2可以不依赖其自身的DNA结合基序，而是通过直接蛋白质-蛋白质相互作用与DNA结合状态下的NFAT1结合，形成稳定的三元复合物。研究团队通过解析高分辨率的NFAT1-FOXC2-ARRE2 DNA三元复合物晶体结构，从原子层面揭示了FOXC2插入NFAT1的“V型”沟这一此前未被报道的非典型结合模式。进一步的生化实验表明，ARRE2 DNA的存在使FOXC2与NFAT1的亲和力提升约5.5至7倍，提示该DNA序列不仅是NFAT1的结合模板，还在促进蛋白质相互作用中发挥关键作用。功能实验证实，FOXC2能显著抑制NFAT1对上述免疫相关基因的转录激活，而破坏二者结合界面则显著削弱该抑制作用。此外，FOXK1、FOXO1、FOXI1等其他FOX家族成员亦能通过类似机制抑制NFAT1，提示该调控模式在FOX蛋白家族中具有一定的共性。

本研究发现，FOXC2可以不依赖其自身的DNA结合基序，而是通过直接蛋白质-蛋白质相互作用与DNA结合状态下的NFAT1结合，形成稳定的三元复合物。研究团队通过解析高分辨率的NFAT1-FOXC2-ARRE2 DNA三元复合物晶体结构，从原子层面揭示了FOXC2插入NFAT1的“V型”沟这一此前未被报道的非典型结合模式。进一步的生化实验表明，ARRE2 DNA的存在使FOXC2与NFAT1的亲和力提升约5.5至7倍，提示该DNA序列不仅是NFAT1的结合模板，还在促进蛋白质相互作用中发挥关键作用。功能实验证实，FOXC2能显著抑制NFAT1对上述免疫相关基因的转录激活，而破坏二者结合界面则显著削弱该抑制作用。此外，FOXK1、FOXO1、FOXI1等其他FOX家族成员亦能通过类似机制抑制NFAT1，提示该调控模式在FOX蛋白家族中具有一定的共性。

梁云生团队揭示活性硫增强黑色素瘤免疫治疗的新机制

近日，中南大学湘雅二医院梁云生教授团队在国际权威药学学术期刊《药学学报》（Acta Pharmaceutica Sinica B，APSB，中国科学院医学一区TOP期刊，影响因子14.6）发表题为《黑色素瘤中TET2巯基化修饰缺失导致TET2不稳定并下调免疫反应》（Loss of TET2 sulfhydration results in destabilization of TET2 and down-regulation of the immune response in melanoma）的原创性研究。该研究首次揭示了黑色素瘤中TET2蛋白发生硫巯基化修饰的关键作用，阐明了活性硫物质通过修复TET2的C1186/C1202双位点硫巯基化修饰，恢复TET2蛋白稳定性与催化活性，进而增强CD8+ T细胞介导的抗肿瘤免疫应答，并显著提升抗PD-1免疫治疗的疗效。

梁云生团队研究成果为特应性皮炎患者全程管理提供创新方案

近日，中南大学湘雅二医院皮肤科梁云生教授团队联合南方医科大学皮肤病医院、珠海市第三人民医院、台州市中心医院等国内多家皮肤科中心，在国际权威期刊《美国皮肤病学会杂志》（Journal of the American Academy of Dermatology, JAAD，自然指数期刊，IF：11.8）发表原创性研究论文《患者领袖主导在线自我管理项目对成人特应性皮炎的影响：一项多中心随机对照试验》（The Effects of a Peer-Led, Online Self-Management Program for Adult Atopic Dermatitis: A Multi-center Randomized Controlled Trial）。该研究首次通过多中心随机对照试验证实，由经过标准化培训的特应性皮炎患者领袖主导的在线自我管理项目，可在度普利尤单抗或JAK1抑制剂等高效系统治疗基础上，进一步显著改善成人中重度特应性皮炎患者的疾病严重程度、用药依从性及心理健康，为特应性皮炎患者全程管理提供了新的循证依据和可推广的实践路径。

特应性皮炎（Atopic Dermatitis，AD）是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，患者常伴有剧烈瘙痒、皮肤损伤、睡眠障碍以及焦虑、抑郁等问题，严重影响生活质量。近年来，随着度普利尤单抗等生物制剂及JAK1抑制剂等系统治疗药物的应用，中重度特应性皮炎的治疗效果不断提升，但患者在长期管理、规范用药、疾病认知和心理支持等方面仍面临不少挑战，探索更高效、可持续的管理模式具有重要现实意义。

针对这一临床需求，梁云生教授团队牵头开展多中心RCT临床研究，构建了患者领袖主导的特应性皮炎在线自我管理平台，并通过前瞻性、评估者设盲的随机对照试验，对该模式的临床价值进行系统评估。研究于2024年8月至2025年3月在国内多家三甲医院开展，共纳入261例接受生物制剂或JAK1抑制剂治疗的中重度成人特应性皮炎患者，随机分为两组：干预组在标准健康教育基础上接受为期4周的患者领袖主导在线自我管理干预，对照组仅接受标准健康教育，随后进行16周随访观察。

研究结果显示，与对照组相比，干预组患者在多个预设终点上均取得更优结果，且获益在干预后第8周已开始显现，并持续维持至16周随访结束。16周时，干预组患者SCORAD评分较基线降低19.05分，显著优于对照组的14.67分；MMAS-8用药依从性评分提升2.14分，焦虑症状、抑郁症状、疾病控制程度和生活质量等指标亦均获得显著改善。这一成果为特应性皮炎从“药物治疗”向“药物治疗与长期管理并重”的全程管理转变提供了新的循证依据，也为慢性皮肤病数字化、规范化管理提供了有价值的参考。

曾朝阳团队揭示高危亚型EB病毒致癌新机制

近日，中南大学湘雅基础医学院、中南大学肿瘤研究所曾朝阳研究员团队在Nature Communications《自然-通讯》（IF 15.7）杂志在线发表了题为“High-risk EBV promotes immune evasion in nasopharyngeal carcinoma by upregulating HLA-DP via the encoded BALF2-HR variant”(高危型EB病毒通过编码BALF2-HR变异蛋白上调HLA-DP促进鼻咽癌免疫逃逸)的论文，揭示了EB病毒致癌新机制。

曾朝阳团队发现分离自鼻咽癌组织的EB病毒有超过70%在其基因组上162215_C、162476_C和163364_T这三个位点存在联合变异，且这三个位点均位于BALF2蛋白的编码区，导致BALF2蛋白氨基酸序列改变，而在对照人群中分离的EB病毒这三个变异的频率很低，说明该病毒亚型与鼻咽癌发病风险高度相关，因此将该类型的EB病毒定义为高危(High risk)亚型，其编码的BALF2变异蛋白命名为BALF2-HR。进一步研究发现BALF2-HR显著上调鼻咽癌细胞中HLA基因家族中的HLA-II类分子，特别是HLA-DP的表达；鼻咽癌细胞表面高表达的HLA-DP通过与CD8+T细胞表面LAG-3结合，抑制CD8+T细胞的功能，导致鼻咽癌逃避免疫系统的杀伤，并降低了鼻咽癌免疫治疗的效果。本研究将鼻咽癌发病两个最重要因素：遗传背景(HLA基因，内因)和高危亚型EB病毒感染(外因)联系了起来，不仅揭示了EB病毒促进鼻咽癌免疫逃逸和发生发展的新机制，也为鼻咽癌免疫治疗提供了新的潜在靶点和联合治疗策略。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-70725-4

熊炜团队开发基于环状RNA的新抗原疫苗用于肿瘤免疫治疗

近日，中南大学湘雅基础医学院、中南大学肿瘤研究所熊炜研究员团队在Cancer Letters《癌症快报》（IF=10.1）杂志在线发表了题为“A circRNA Neoantigen Vaccine Elicits Potent Antitumor Immunity and Synergizes with Checkpoint Blockade in Melanoma”的论文，展示了利用环状RNA(circRNA)表达肿瘤新抗原(Neoantigen)在肿瘤免疫治疗中的潜在应用前景。

本研究中开发了一种利用环状RNA同时表达多条肿瘤新抗原肽的策略，在黑色素瘤小鼠模型中诱导出强有力的抗肿瘤免疫反应，显著抑制了肿瘤的生长；团队还利用单细胞RNA测序技术阐明了疫苗接种后肿瘤组织及免疫微环境的变化，以阐释基于环状RNA的新抗原疫苗发挥抗肿瘤效应的机制；最后在动物模型中证实基于环状RNA的肿瘤新抗原疫苗联合免疫检查点抑制剂可协同增强抗肿瘤效果。本研究评估了利用环状RNA表达肿瘤新抗原用于肿瘤免疫治疗的潜力，并为个体化肿瘤RNA疫苗的开发及免疫治疗新方案的提出奠定了基础。

周文虎团队在《Biomaterials》发表口腔黏膜炎纳米治疗最新研究成果

近日，中南大学湘雅药学院周文虎教授团队在生物材料领域国际顶尖期刊《Biomaterials》(IF=13.4)上发表了题为“Multifunctional selenium nanoplatforms for synergistic ferroptosis inhibition and immune microenvironment remodeling in oral mucositis”的最新研究成果。该研究创新性地揭示了铁死亡（Ferroptosis）是驱动口腔黏膜炎（OM）进展的核心病理机制，并开发了一种集“强效黏附、精准抗氧、免疫调控”于一体的聚血清素功能化硒纳米治疗平台（PST-SeNPs），为突破口腔黏膜修复瓶颈提供了新策略。在体内外模型实验中，仅需隔日给药即可显著加速口腔溃疡愈合，并表现出优异的生物安全性。该研究不仅深化了对口腔黏膜类疾病分子机制的科学认知，更为复杂炎症性疾病中“氧化还原平衡-细胞死亡调控-免疫稳态”的整合型纳米药物开发提供了具有临床转化潜力的通用型平台。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2026.124147

邓梅春、陈苗团队系统揭示聚苯乙烯纳米塑料引发痛觉过敏的分子机制

近日，中南大学生命科学学院邓梅春教授与陈苗副教授团队在纳米生物技术领域国际权威期刊《Journal of Nanobiotechnology》(2025中科院一区Top)在线发表了题为“高剂量聚苯乙烯纳米颗粒可触发脊髓中MAPK信号通路的异常激活并引发痛觉过敏”的研究论文。该研究首次系统阐明了聚苯乙烯纳米塑料(简写为PS NPs)诱导疼痛超敏的分子机制，建立了环境污染物与异常躯体感觉之间的直接因果联系，为职业暴露人群的健康防护和慢性疼痛的靶向治疗提供了全新理论依据。

团队针对聚苯乙烯塑料相关企业180名工人的流行病学调查显示，暴露组疼痛强度评分是普通人群的2.4倍，57%的工人存在持续性疼痛，62%疼痛敏感性增高，50%具神经病理性疼痛特征，且疼痛敏感性与从业年限正相关。动物实验中，PS NPs暴露小鼠在3天后即出现机械痛和热痛超敏，早于认知异常。电生理证实PS NPs导致脊髓背角神经元兴奋性升高，引发中枢敏化。机制上，脊髓背角中约42%的PS NPs被小胶质细胞内化，通过增强MAPK（丝裂原活化蛋白激酶）通路激酶磷酸化激活，上调IL-1β、IL-6、TNF-α等促炎因子，加剧神经元过度兴奋。小胶质细胞耗竭或MAPK抑制剂干预均能缓解疼痛超敏。