近日，湘雅科研团队取得了多项突破。敲黑板！一起看看2026年5月的科研成果吧~

以下成果根据湘雅各二级学院、附属医院官网等整理。

• 湘雅生命伦理学团队在《The Innovation》发文聚焦生物医学新技术创新监管“双轨制”

• 鲁琼团队在《Journal of Hematology & Oncology》发文系统阐释中性粒细胞胞外诱捕网调控肿瘤进展，转移，治疗的双面角色与治疗前景

• 董政团队在Nature Reviews Nephrology发表综述系统阐释肾脏选择性自噬调控网络

• 罗红团队最新研究成果揭示原发性纤毛运动障碍新致病基因及新致病机制

• 刘峰团队在Nature子刊发表原创成果 为脂肪性肝炎机制研究提供新方向

• 湘雅二医院皮肤性病科团队在Nature子刊发文绘制全球首个红斑狼疮皮损时空图谱

• 刘军团队发表研究成果 创新提出肾肿瘤多分类诊断新方法

• 肖煜东团队发表原创研究 实现术前精准评估肝癌瘤内纤维化

• 程岩课题组发表多项原创成果聚焦乳腺癌基础与转化研究

• 金鑫团队发表糖尿病性勃起功能障碍发病机制及精准干预新策略原创性研究成果

• 吴忠仕团队构建肝素化纤维-共水凝胶支架用于辅助小直径血管再生

• 王晓艳/陈杰团队顶刊《Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology》发文首次提出IBD精准营养三阶段理论

• 王晓艳、聂凯团队首登国际医学顶刊NEJM，实现医学顶刊疑难病例突破

• 刘持团队在《Cellular & Molecular Immunology》发表哮喘急性加重机制研究新成果

• 路婵团队联合湖南省职业病防治院研究成果在国际环境健康领域权威期刊Journal of Hazardous Materials发表

• 路婵团队研究成果在Journal of Hazardous Materials发表

• 李昱堃团队研究成果在Drug Resistance Updates发表

湘雅生命伦理学团队在《The Innovation》发文聚焦生物医学新技术创新监管“双轨制”

近日，中南大学湘雅生命伦理学团队在《The Innovation》（创新）（IF=25.7）发表题为《Breaking the Upper Limit of Innovation: China’s Dual-Track Regulatory Framework for Emerging Biomedical Innovations》（突破创新上限：中国针对生物医学新技术创新的双轨监管框架）的评论性论文。

中南大学湘雅医院刘星教授，清华大学万科公共卫生与健康学院张怡副教授，中国医学科学院/北京协和医学院医学信息研究所曹艳林教授为论文的共同通讯作者，英国剑桥大学社会学系Shawnholm Lau为论文第一作者。

该研究聚焦我国于2026年5月1日正式实施的《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》（国务院令第818号），首次系统揭示了这一“里程碑式”法规背后的监管逻辑变革。该法规确立了独特的“双轨制”监管框架：在传统药监局（NMPA）新药审批路径之外，开辟了以顶尖医院为主体的全新路径，突破性地将技术应用从“上市后商业化”前置至“上市前临床转化应用”阶段，推动监管角色从“看门人”向“孵化赋能者”转型。通过对比中日监管模式，研究揭示了中国方案的特色：在赋予医院更大临床自主权的同时，依托国家备案保持监管韧性。该研究不仅为我国生物产业合规发展提供理论支撑，也为全球生物医学新技术治理贡献了“中国样本”。

近年来，中南大学湘雅生命伦理学团队在张欣教授的带领下，深耕科技伦理、神经伦理及临床伦理等前沿领域，取得了丰硕成果。团队累计主持美国国立卫生研究院（NIH）和国家社科重大项目等各类课题十余项，在国内外高水平期刊发表论文七十余篇。依托由田勇泉教授、张欣教授与耶鲁大学联合主导的NIH国际重大资助项目，构建了可持续的跨学科生命伦理学培养机制，并积极推进人才国际化战略，实现了学术研究与人才培养的深度融合。

鲁琼团队在《Journal of Hematology & Oncology》发文系统阐释中性粒细胞胞外诱捕网调控肿瘤进展，转移，治疗的双面角色与治疗前景

近日，中南大学湘雅二医院药学部鲁琼教授团队在《血液学与肿瘤学杂志》（Journal of Hematology & Oncology，中科院一区，IF=40.4）发表了题为 “Neutrophil Extracellular Traps in the Tumor Microenvironment, Metastasis, Therapy, and Beyond: Advances, Challenges, and Perspectives”的综述。中南大学湘雅二医院为第一作者及通讯作者单位。

中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）已被证实深度参与肿瘤进展，但其在肿瘤微环境中的复杂作用始终缺乏系统性梳理。本综述从肿瘤发生、转移、免疫调控及治疗抵抗四大维度出发，解析了NETs的功能网络。研究团队详细阐述了NETs在肿瘤转移中的作用机制：诱导上皮-间质转化，促进血管生成，捕获循环肿瘤细胞，塑造转移前免疫抑制微环境，以及唤醒休眠肿瘤细胞，最终推动远处转移灶的形成。同时，文章深刻剖析了NETs对免疫微环境的调控，阐明了其通过物理屏障、PD-L1表达及多种蛋白酶抑制T细胞与NK细胞功能、促进免疫逃逸的具体分子机制，还探讨了特定情境下NETs直接杀伤肿瘤细胞的有利一面，为临床干预策略的制定提供了辩证视角。

中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）促进肿瘤发生机制：A NETs促进肿瘤发生；B NETs驱动肿瘤转移；C NETs形成免疫抑制性肿瘤微环境（TME）；D NETs发挥抗肿瘤作用。

本文系统性地整合了当前靶向NETs的治疗策略，从抑制NETs生成和破坏NETs结构两大方向出发，并汇总了相关临床试验的最新进展。精准清除或阻断NETs，有望成为增敏化疗、放疗及免疫治疗的联合治疗新方案，为解决临床耐药难题提供了新思路。鲁琼教授团队长期致力于免疫与衰老相关疾病的基础及临床研究，在肿瘤免疫微环境调控领域取得了一系列成果。该团队先后在Journal of Hematology & Oncology、Molecular Cancer、Advanced Science、Cancer Letters、Clinical Nutrition、Cell Proliferation等国际知名期刊发表了多项原创性研究成果。

董政团队在Nature Reviews Nephrology发表综述系统阐释肾脏选择性自噬调控网络

近日，中南大学湘雅二医院肾内科董政教授团队在国际权威综述期刊《自然综述·肾脏病学》（Nature Reviews Nephrology，IF：39.8）发表题为《肾脏健康与疾病中的选择性自噬》（Selective autophagy in kidney health and disease）的综述论文。该文围绕线粒体自噬、脂滴自噬、内质网自噬等核心器官特异性自噬通路，系统总结其在肾脏稳态维持、应激适应、损伤修复和疾病进展中的关键作用，并进一步讨论溶酶体自噬、高尔基体自噬和核自噬等新兴方向在肾脏疾病中的潜在意义。中南大学湘雅二医院肾内科、湖南省肾脏病与血液净化重点实验室符颖博士为论文第一作者。中南大学湘雅二医院为第一作者单位。

肾脏是人体代谢最为活跃的器官之一，尤其是近端肾小管细胞长期承担溶质转运和能量代谢任务，对线粒体稳态、脂质代谢和细胞器质量控制高度依赖。传统观点认为自噬主要是一种非选择性降解过程，而近年来研究显示，自噬可通过识别不同细胞器和特定底物，形成具有明确靶向性的选择性自噬程序。该综述指出，在急性肾损伤、急性肾病向慢性肾病转化以及糖尿病肾病等疾病过程中，选择性自噬既可通过清除受损细胞器、维持能量供给和限制炎症反应发挥保护作用，也可能在时序、强度或细胞类型失衡时促进肾小管损伤、免疫重塑和纤维化进展。

文章重点阐述了不同肾脏细胞对选择性自噬的差异化需求。近端肾小管细胞高度依赖氧化磷酸化和脂肪酸β氧化，因此更倾向于动员线粒体自噬和脂滴自噬，以维持ATP生成和代谢弹性；足细胞长期承受蛋白质合成、分泌和滤过屏障维持压力，则更依赖内质网应激相关的内质网自噬及溶酶体质量控制。该文提出，选择性自噬并非孤立通路，而是受AMPK–mTOR–ULK1、TFEB、PPARα等信号轴精细调控，并通过线粒体-内质网、脂滴-溶酶体等细胞器接触位点实现跨细胞器协同。

在疾病机制层面，该综述强调选择性自噬具有明显的“剂量”和“时相”依赖性。适度、及时的线粒体自噬有助于维持线粒体生物能量、降低氧化应激并抑制NLRP3炎症小体和cGAS–STING等炎症通路；而自噬不足可导致损伤线粒体、脂滴或异常内质网堆积，促进铁死亡、细胞衰老和间质纤维化。相反，过度或持续的自噬若不能与细胞器再生和组织修复相匹配，也可能造成细胞器耗竭和修复失败。因此，选择性自噬既是肾脏应激适应的重要保护机制，也是决定疾病转归的关键“分子阈值”。

在转化医学方面，文章指出，靶向选择性自噬不能简单依赖广谱自噬激活或抑制，而应强调疾病阶段、肾单位节段和细胞类型的精准调控。未来治疗策略需要整合核心信号轴识别、小分子调节剂、肾脏靶向递送平台和自噬活性监测工具，并结合LC3/p62通量读数、多组学图谱、空间分析、人工智能辅助成像和新型分子探针等手段，建立以机制为导向的患者分层和疗效评估体系。这一框架有助于提高治疗精准性、降低全身性不良反应，为急性肾损伤、慢性肾病和代谢性肾病的干预提供新的方向。

该综述系统构建了“选择性自噬—细胞器稳态—肾脏疾病转归”的理论框架，进一步拓展了肾脏损伤修复和慢性化进展的机制认识。该研究体现了湘雅二医院肾内科在肾脏细胞器质量控制、急慢性肾损伤机制和转化医学研究领域的持续积累与国际影响力。

罗红教授团队首次揭示原发性纤毛运动障碍新致病基因及新机制

中南大学湘雅二医院呼吸与危重症医学科罗红教授团队联合德国明斯特大学Heymut Omran教授团队等国际多中心合作，在呼吸疾病领域顶级期刊《美国呼吸与危重症医学杂志》（AJRCCM，影响因子19，Q1区）发表原创性研究成果，首次报道AK8基因突变可导致原发性纤毛运动障碍（PCD），拓展了该病致病基因谱，并揭示了腺苷酸激酶介导的能量稳态维持是呼吸道纤毛正常功能的基础。

原发性纤毛运动障碍是我国遗传性支气管扩张症最常见的病因，由运动纤毛结构或功能异常引起，患者临床表现为慢性湿咳、慢性鼻窦炎、反复呼吸道感染、支气管扩张等，部分可合并内脏反位。然而，该病诊断极具挑战性，约30%临床疑似患者缺乏明确遗传学诊断，尤其是在无典型内脏反位和纤毛超微结构异常的病例中。

研究团队对1301例国际多中心疑似PCD患者的全外显子组测序数据进行了系统分析，在4例来自不同近亲婚配家系的患者中鉴定出AK8纯合移码突变及错义突变。这些患者均存在慢性呼吸道受累表现，但均未见内脏异位。进一步功能研究发现，携带AK8突变患者的纤毛运动频率虽无明显变化，但摆动模式出现明显异常，表现为旋转样摆动。

团队还利用CRISPR-Cas9技术构建了Ak8敲除小鼠模型，该模型表现出与患者相似的PCD特征，包括上颌窦及鼻通道黏液堆积、在纤毛超微结构正常背景下出现旋转样摆动等，同样未出现内脏转位或异位表现。上述结果表明，AK8缺陷可在不引起典型纤毛超微结构异常的情况下，破坏呼吸道运动纤毛的正常摆动模式，从而导致PCD相关临床表型。

罗红教授为论文最后通讯作者，德国明斯特大学Heymut Omran教授为共同通讯作者，刘盈博士为论文共同第一作者。据介绍，罗红教授团队长期致力于呼吸系统遗传及罕见病、慢性气道疾病和呼吸危重症等领域的临床与基础研究，相关成果多次发表于国际权威期刊，并牵头制定了《成人原发性纤毛运动障碍诊治专家共识（2025年版）》。未来，团队将继续深耕呼吸遗传及罕见病发病机制与精准诊疗研究，为呼吸系统疑难罕见病的早期诊断、规范化管理和精准治疗提供科研支撑。

刘峰团队在Nature子刊发表原创成果 为脂肪性肝炎机制研究提供新方向

近日，内分泌与代谢性疾病国家临床医学研究中心、芙蓉实验室及中南大学代谢综合征研究中心刘峰教授研究团队在国际学术期刊《自然·通讯》（Nature Communications，IF：15.7）发表题为《SIRT3-DsbA-L-TFAM轴抑制雄性小鼠中cGAS驱动的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎》（The SIRT3-DsbA-L-TFAM Axis Restrains cGAS-Driven Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis in Male Mice）的原创性研究论文。中南大学湘雅二医院健康管理中心胡莉主治医师、美国德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心白巨利教授、湘雅医院内分泌科文婕博士为论文共同第一作者，白巨利教授和刘峰教授为共同通讯作者，中南大学湘雅二医院为第一作者单位和通讯作者单位。

代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）是代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的严重进展形式，以肝脏炎症、纤维化、细胞损伤及脂肪变性为特征，其持续发展可显著增加肝纤维化、肝硬化及肝癌风险。MASH的发病机制一直未被完全阐明，缺乏有效的精准干预靶点。其确切发病机制尚未完全阐明。

研究发现了一种位于肝细胞线粒体内的关键保护机制——SIRT3-DsbA-L-TFAM轴。SIRT3作为一种去乙酰化酶，通过去除线粒体蛋白DsbA-L的的乙酰基团，增强其与线粒体转录因子TFAM的相互作用。这一过程对于维持mtDNA的合成与结构稳定至关重要。在雄性小鼠模型中，当肝细胞中缺乏SIRT3或DsbA-L时，线粒体DNA更容易释放到细胞质中。这种“错位”的DNA会被一种名为cGAS的感受器识别，进而激活cGAS-STING信号通路，引发强烈的炎症反应，加剧MASH的症状，包括肝脏脂肪变性、炎症和纤维化。反之，在肝细胞中特异性敲除cGAS或过表达DsbA-L时，即使在饮食诱导或SIRT3缺乏的情况下，MASH的进展也得到了显著缓解。

该机制通过维护线粒体DNA的完整性，防止其泄漏到细胞质中“点燃”免疫反应，从而显著抑制MASH的进展。这一发现为理解MASH的病理机制提供了新的理论框架，为MASH的治疗提供了新的潜在靶点。这项研究不仅揭示了SIRT3在肝脏代谢中的特定作用，而且首次将线粒体蛋白乙酰化失衡、mtDNA稳态破坏与cGAS介导的肝脏炎症反应直接联系起来，突破了cGAS仅作为“抗病毒DNA感受器”的传统认知，提出其在代谢性肝病中作为线粒体应激放大器的全新功能定位。这一发现为MASH以及其他与线粒体相关的疾病（包括代谢性疾病、神经退行性疾病和衰老相关疾病）提供了富有前景的治疗靶点。

湘雅二医院皮肤性病科团队在Nature子刊发文绘制全球首个红斑狼疮皮损时空图谱

5月11日，湘雅二医院特聘教授陆前进教授、赵明教授及湘雅二医院、芙蓉实验室吴海竞教授，联合深圳华大基因梅俊谱研究员团队，在国际顶级学术期刊《自然・通讯》（NatureCommunications，影响因子15.7，JCRQ1区）在线发表题为《盘状红斑狼疮和系统性红斑狼疮皮损的空间特征解析》的原创性研究论文，首次成功构建系统性红斑狼疮（SLE）与盘状红斑狼疮（DLE）皮损的单细胞分辨率空间转录组图谱，为红斑狼疮的临床分型诊疗及新型靶向干预提供了全新时空视角。

红斑狼疮是一类慢性、反复迁延的自身免疫性疾病，临床异质性强，部分患者存在治疗抵抗，已成为我国重要的慢病负担。其疾病谱涵盖以皮肤损害为主的盘状红斑狼疮，以及可累及多器官系统的系统性红斑狼疮，皮肤是该病最常受累的靶器官。既往研究虽已明确干扰素信号在红斑狼疮皮损中的核心作用，但由于缺乏微观空间维度的精细解析，局部免疫微环境中细胞亚群的分布与互作机制，以及皮损持续炎症、迁延不愈的根本原因仍未阐明。

本研究利用高分辨率时空组学测序技术（Stereo-seq），整合单细胞转录组数据，在皮肤组织全层精确注释出角质形成细胞、成纤维细胞及多种免疫细胞等13类主要细胞亚群。空间富集分析显示，干扰素应答等炎症反应在红斑狼疮皮损全层高度富集，而DNA损伤、mTORC1信号通路、氧化磷酸化等则在表皮层显著激活，从空间层面揭示了皮损中炎症反应与组织损伤并存的分子特征。

研究团队取得两项关键原创发现：一是在表皮微环境中鉴定出一群显著扩增的应激角质形成细胞（StressKC），该细胞亚群主要定位于表皮基底层，可通过IFN-γ-JAK-STAT信号通路诱导CXCL9/10/11等趋化因子产生，进而募集Th1细胞、浆细胞等免疫细胞浸润皮损，且这一效应在系统性红斑狼疮急性活动性皮损中更为显著，证实其是介导SLE急性炎症发生与维持的关键细胞；二是在真皮微环境中首次鉴定出红斑狼疮皮损中的三级淋巴结构（TLS），发现其空间密度与皮损持续时间呈正相关，其中VEC_CCL14+血管内皮细胞作为关键信号源，通过SELE-CD44等黏附分子精准招募淋巴细胞，协同促进三级淋巴结构的异位形成与功能维持，揭示了其是导致皮损反复发作、迁延不愈的重要机制。

该研究首次从时空维度系统解析了不同亚型红斑狼疮皮损的独特分子特征与细胞互作规律，提出SLE急性活动性炎症与DLE慢性损伤性炎症分别由不同主导机制调控的新观点。研究中鉴定出的应激角质形成细胞及VEC_CCL14+血管内皮细胞亚群，有望成为红斑狼疮谱系疾病精准干预的潜在治疗靶点，为推动该病的个体化诊疗奠定了重要理论基础。

放射科刘军教授团队发表研究成果 创新提出肾肿瘤多分类诊断新方法

近日，湘雅二医院放射科主任刘军教授课题组在国际权威学术期刊《npj数字医学》（npj Digital Medicine）（影响因子15.1，TOP期刊，中科院一区）发表了题为《多模态深度学习模型多分类鉴别肾肿瘤》（Multimodal deep learning model for multiclass classification of renal tumors）的研究性论文。刘军教授为论文最后通讯作者，博士研究生罗诗维为第一作者，中南大学湘雅二医院为通讯单位。本研究受湖南省科技领军人才、湖南省放射影像诊断质量控制信息化平台建设、湖南省研究生创新项目等项目支持。

近年来，随着横断面成像的广泛应用，越来越多偶然发现的肾肿块被检出。治疗前对这些偶发性肾肿块进行准确分类对治疗决策的 制定十分关键。然而，可用于术前诊断的经皮肾肿块穿刺活检术作为有创性检查，存在并发症风险并受取样误差影响。无创性术前影像检查（如CT、MRI）广泛应用，尽管部分病例有较典型的影像学特征，但亦有大量病例的影像学表现不典型，存在“异病同影”、“同病异影”的情况，常常造成误诊，影响临床决策。

人工智能和影像组学的发展为肾肿瘤亚型鉴别提供了新方法。然而，现有研究大多局限于二分类任务，无法客观反映多分类诊断的临床真实场景。此外，现有影像组学研究常常依赖一个或多个特定的CT扫描期相，但在临床实践中，常常出现CT扫描期相不完整的情况，造成取样偏倚和数据利用率低下。

因此，为解决以上挑战，本研究基于术前增强CT和临床信息，开发了一款多模态多分类深度学习模型多期相注意力网络（Multi-Phase Attention Network, MPANet），用于四类常见且易混淆的肾肿瘤——透明细胞肾细胞癌、乳头状肾细胞癌、嗜酸细胞性肿瘤（包括嫌色细胞肾细胞癌和肾嗜酸细胞瘤）以及乏脂性血管平滑肌脂肪瘤的多分类鉴别。其诊断性能在多个内部和外部测试集中进行评估，并与放射科医生基于CT或基于MRI及透明细胞似然性评分（clear cell likelihood score, ccLS）的评估结果进行比较，以评估其可行性和临床实用性。

结果显示，MPANet在内部和外部测试集中均表现出稳健的诊断效能，其效果优于使用CT或ccLS的放射科医生。值得注意的是，对于基于CT的放射科医生评估，MPANet有望在放射科医生诊断信心为低至中等的病例中提供有效的辅助参考。通过进一步的优化和广泛验证，该模型有潜力成为辅助临床医生进行肾肿瘤个体化诊断和管理的实用工具。

肖煜东团队发表原创研究实现术前精准评估肝癌瘤内纤维化

近日，湘雅二医院放射科肖煜东副教授团队联合德国海德堡大学医院、瑞士卢塞恩州立医院、贵州医科大学附属医院等国内外5家多中心协作团队，在国际放射学领域顶级学术期刊《放射学》（Radiology，IF:15.2，Q1）上在线发表了题为《基于CT影像组学的机器学习模型识别肝细胞癌瘤内纤维化程度及潜在血管生成》（CT Radiomics-based Machine Learning to Identify Intratumoral Fibrosis and Underlying Angiogenesis in Hepatocellular Carcinoma）的高水平研究论文。中南大学湘雅二医院为该论文的第一完成单位，肖煜东副教授为唯一通讯作者，王天成主治医师为共同第一作者。

现有研究表明，约30%的肝细胞癌（HCC）存在高瘤内纤维化（ITF），这往往预示着更强的肿瘤侵袭性、更差的患者预后以及欠佳的TACE（经导管动脉化疗栓塞）疗效。然而，目前临床上对ITF的评估高度依赖术后病理组织切片，术前精准分级手段的缺失，导致无法在治疗前实现无创、精准分级，这也成为制约肝癌精准分层治疗的核心瓶颈。

针对这一临床难题，肖煜东副教授团队基于CT影像组学创新性地构建了机器学习模型——Rad-ITF评分，首次实现了肝癌ITF等级的术前无创、精准评估，并深入验证了其与TACE疗效及肿瘤血管生成的内在关联，填补了该领域的国际临床空白。研究结果显示，Rad-ITF评分具有高达88%–91%的阴性预测值（NPV），可作为高效的“排除”工具，辅助临床医生在术前准确识别低风险患者，从而有效规避不必要的过度治疗。Rad-ITF评分不仅是一项影像组学的技术突破，更是连接影像、病理与治疗的重要桥梁。它让CT影像不再只是“看形态”，而是“读分子”“预测预后”，为实现精准肝癌治疗迈出了关键一步，也为未来临床开展“TACE联合抗血管生成”的个体化靶向治疗方案奠定了坚实的理论基础。

肖煜东是中南大学湘雅二医院副主任医师，医学博士，博士生导师，德国海德堡大学访问学者、获得欧洲介入放射学会介入执照（EBIR）。团队长期致力于肝癌的精准影像诊断与介入转化研究，坚持基础研究与临床干预并重，此前已相继在Radiology、Hepatology、Alimentary Pharmacology & Therapeutics等国际顶尖学术期刊发表多篇高水平研究成果。该项研究的发表，不仅进一步彰显了团队在肝癌诊疗领域鲜明的学科特色与创新的研究范式，也提升了学科在该领域的国内外学术影响力。

程岩课题组发表多项原创成果聚焦乳腺癌基础与转化研究

近日，湘雅二医院药学部程岩教授课题组分别在国际学术期刊《药学学报》（Acta Pharmaceutica Sinica B，IF 14.6）、《先进科学》（Advanced Science，IF 14.1）、《国际生物学杂志》（International Journal of Biological Sciences，IF 10）、《基因与疾病》（Genes & Diseases，IF 9.4）、《中国药理学报》（Acta Pharmacologica Sinica，IF 8.4）连续发表5篇原创性研究论文，通过药物筛选、机制研究、靶点验证等，揭示了乳腺癌恶性进展的新机制，并通过药物重定位、PROTAC设计合成等策略，为乳腺癌治疗提供了临床可用新策略。

ER阳性乳腺癌约占70%，易发生内分泌耐药。在《药学学报》发表的研究中，课题组发现靶向RSK2可逆转ER阳性乳腺癌内分泌治疗耐药；机制上，RSK2通过磷酸化c-Myc Ser62抑制其降解，进而激活ERBB4转录，促进下游基因表达，敲低RSK2可恢复药物敏感性。此外，抗阿米巴药物吐根碱作为RSK2降解剂，在体内外模型中有效逆转他莫昔耐药。

在《先进科学》发表的研究中，课题组基于eEF2K非ATP结合口袋设计PROTAC化合物A6，其降解eEF2K效率超90%。A6在TNBC细胞、移植瘤及类器官模型中均具良好抗肿瘤活性与安全性。进一步构建pH敏感型纳米粒A6@ZIF-8，可在肿瘤酸性微环境中快速释放A6，增强胞内积累、降解效果及抗肿瘤作用。该策略将PROTAC与纳米递送结合，提升了药物肿瘤靶向性与生物利用度。

在《国际生物学杂志》发表的研究中，课题组发现eEF2K通过稳定PCBP2促进三阴性乳腺癌（TNBC）恶性进展。机制上，eEF2K磷酸化PCBP2的Ser189位点，阻止其经泛素-蛋白酶体途径降解，从而上调下游促癌基因TNC、SOX5和ITGB3的表达，增强TNBC细胞恶性表型。该研究揭示eEF2K-PCBP2信号轴是TNBC的潜在治疗靶点。

程岩教授课题组围绕乳腺癌耐药与恶性进展，从靶点发现、机制解析到药物策略开发，取得了一系列创新性成果。五项研究系统揭示了RSK2、eEF2K、UCH-L1等关键分子的新功能与调控网络，并成功运用PROTAC降解、纳米递送、药物重定位等手段，为ER阳性及三阴性、HER2阳性乳腺癌的治疗提供了潜在新靶点与临床转化方向。

金鑫教授团队发表糖尿病性勃起功能障碍发病机制及精准干预新策略原创性研究成果

近日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在糖尿病性勃起功能障碍（Diabetes mellitus-induced Erectile Dysfunction, DMED）发病机制及精准干预领域取得重要进展，相关成果发表在国际知名期刊《Advanced Science》上。研究以“ZDHHC9-Mediated Palmitoylation of ACSL4 Drives Ferroptosis in Diabetes Mellitus–Induced Erectile Dysfunction”为题，系统揭示了糖尿病代谢紊乱诱导海绵体成纤维细胞铁死亡的新机制，并提出了基于ZDHHC9靶点的脂质纳米颗粒递送siRNA治疗新策略。

糖尿病性勃起功能障碍是糖尿病患者常见且严重影响生活质量的并发症，但其深层分子机制仍未完全阐明。该研究通过临床样本代谢组学分析发现，DMED患者血浆中棕榈酸水平显著升高；动物实验进一步证实，长期棕榈酸暴露可导致小鼠勃起功能受损、海绵体结构破坏、平滑肌含量下降及纤维化加重，提示脂质代谢紊乱在DMED发生发展中发挥重要作用。

机制研究表明，棕榈酸升高可诱导蛋白棕榈酰化异常。团队通过转录组学及单细胞测序分析发现，棕榈酰转移酶ZDHHC9在DMED海绵体组织，尤其是成纤维细胞中显著上调。进一步研究发现，糖尿病状态下PI3K/AKT信号通路异常激活，是驱动ZDHHC9表达升高的重要上游机制。ZDHHC9可与ACSL4发生相互作用，并介导ACSL4在Cys595位点发生S-棕榈酰化修饰，从而增强ACSL4酶活性，促进脂质过氧化物积累，最终诱导海绵体成纤维细胞铁死亡，推动DMED进展。

在功能验证方面，Zdhhc9基因敲除可显著改善DMED小鼠勃起功能，减轻海绵体纤维化并保护成纤维细胞数量；而ACSL4过表达则加重脂质过氧化损伤和勃起功能障碍。进一步实验表明，ACSL4 Cys595位点突变后，其棕榈酰化水平和促铁死亡效应明显减弱，证明ZDHHC9-ACSL4棕榈酰化轴是连接糖尿病脂质代谢紊乱与海绵体细胞损伤的关键分子通路。

在转化探索方面，团队构建了包载Zdhhc9 siRNA的脂质纳米颗粒递送系统（siZdhhc9-LNPs）。该系统能够有效沉默海绵体组织中Zdhhc9表达，降低ACSL4棕榈酰化水平，抑制脂质过氧化和铁死亡，并显著改善DMED小鼠勃起功能及海绵体组织结构。同时，相关安全性评估显示该治疗方式未见明显肝肾毒性，提示其具有良好的转化应用潜力。

该研究首次阐明了“棕榈酸升高—PI3K/AKT激活—ZDHHC9上调—ACSL4棕榈酰化—成纤维细胞铁死亡”这一糖尿病性勃起功能障碍发生发展的新机制，为理解DMED中代谢紊乱与细胞死亡之间的关系提供了新的理论依据，也为糖尿病性勃起功能障碍的精准治疗提供了潜在靶点和干预策略。

原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202517067

吴忠仕团队构建肝素化纤维-共水凝胶支架用于辅助小直径血管再生

中南大学湘雅二医院吴忠仕团队在国际期刊《Biomaterials》（IF：12.9）上发表了题为Electrospun vascular adventitia-derived ECM/PCL fiber-co-hydrogel scaffold: A novel approach to vascular regeneration with enhanced cell affinity and tunable biomechanical properties的研究论文。

该研究首次利用血管外膜来源的细胞外基质作为水凝胶组分，通过静电纺丝联合共电喷雾结合肝素辅助自组装凝胶化技术，构建了纤维水凝胶复合血管支架。该支架兼具仿生分层结构，可调的机械性能，自修复能力，低膨胀率和层级降解特性。该支架通过整合外膜基质生物活性与刚度匹配策略，为小直径血管移植物的临床转化提供了有前景的解决方案。

研究团队选取牛胸内动脉外膜作为细胞外基质来源，建立了六步标准化制备流程，包括组织获取，脱细胞，冻干，溶解，风干形成水凝胶前体，以及在肝素溶液中完成凝胶化。蛋白质组学分析揭示外膜基质富含纤维状胶原和细胞粘附相关蛋白，其成分显著区别于内膜和中膜。基于优化后的外膜基质溶液，研究采用静电纺丝联合共电喷雾技术将聚己内酯微纤维与外膜基质溶液同步沉积，随后通过肝素溶液诱导自组装凝胶化，获得纤维水凝胶复合支架。通过调整外膜基质与聚己内酯的质量比例，实现了对支架刚度，表面孔隙率和亲水性的系统调控。该纤维水凝胶复合架构成功整合了聚合物骨架的力学支撑与天然基质的生物活性，为血管组织工程提供了可定制化的支架平台。

体外细胞实验系统评估了支架对内皮细胞和平滑肌细胞行为的调控作用。荧光素二乙酸酯染色和细胞计数试剂盒检测显示，随着外膜基质比例增加，人脐静脉内皮细胞的粘附，增殖，迁移和管腔形成能力显著增强，这归因于外膜基质中保留的纤维连接蛋白，层粘连蛋白，整合素配体和转化生长因子等粘附相关蛋白。划痕实验和管形成定量分析表明，特定比例支架上的内皮细胞迁移速率和分支网络复杂度显著高于纯聚己内酯支架。对于人主动脉平滑肌细胞，支架刚度成为关键调控因子，较软的支架促进细胞呈纺锤形伸展，上调收缩标志物钙调理蛋白，平滑肌肌球蛋白重链和SM22α的信使核糖核酸表达，而较硬支架则诱导更多一型胶原沉积，提示合成表型偏移。外膜基质的生物活性信号与可调控的机械刚度协同作用，分别通过增强内皮细胞亲和力和维持平滑肌细胞收缩表型，实现了血管再生微环境的仿生重构。

该研究首次将血管外膜来源的细胞外基质整合入纤维水凝胶复合血管支架，创新性地利用外膜特有的疏松纤维结构和丰富胶原成分实现高效脱细胞和凝胶化。静电纺丝联合共电喷雾结合肝素诱导自组装凝胶化的技术路线，解决了传统涂层法难以精确调控聚合物与基质比例的问题，实现了刚度可调和生物活性保留的双重目标。低膨胀率和层级降解特性进一步增强了临床适用性。

论文链接：https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2026.124259

王晓艳/陈杰团队顶刊《Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology》发文 首次提出IBD精准营养三阶段理论

近日，中南大学湘雅三医院消化内科王晓艳/陈杰教授团队联合浙江大学李雪等人在胃肠肝病学领域国际顶尖期刊《自然综述·胃肠病学与肝病学（Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology，IF: 51.0）》发表了题为“《精准营养在炎症性肠病中的防治（Precision nutrition for the prevention and management of inflammatory bowel disease）》重磅综述，该论文在全球范围内首次系统性、创新性地提出实施炎症性肠病（IBD）精准营养的“三阶段理论框架”，并结合团队自建的本土大队列研究，深度解码IBD环境、遗传与代谢的交互机制，为全球IBD的个体化防与治贡献了极具转化价值的“中国方案”。

传统的营养干预往往采取“千人一方”的普适策略，但IBD患者对同种食物响应的巨大差异（即响应异质性）严重制约了干预效果。针对这一难题，团队在论文中提出精准营养落地的三大核心层次：①宏观表型营养：基于个体的宏观临床特征进行人群分层，论文重点探讨了生命阶段（如儿童与老年人的营养重心差异）、种族背景、环境暴露（如空气污染对饮食效应的修饰作用）以及疾病分型与活动度如何动态调节营养需求；②组学导向营养：利用高通量技术识别微观生物标志，通过整合基因组学、代谢组学和微生物组学（如湖南特有低纤维饮食背景下评估肠菌发酵能力等），精准区分“饮食响应者”与“非响应者”，从而实现基于分子机制的饮食靶向干预；③整合精准营养：代表精准营养的长期路线，通过佩戴式设备、智能胶囊进行实时监测，结合人工智能构建“数字肠道孪生”，为每位患者提供全生命周期、动态自适应的饮食优化方案。

图：团队首次发布精准营养三阶段理论体系

为将理论转化为临床现实，王晓艳/陈杰教授团队牵头建立了国内首个整合多组学、营养监测与环境暴露的前瞻性专病队列——ONE-IBD Study（IBD多组学营养及环境综合研究队列），系统采集社会人口学、环境生活方式、心理状态、临床用药及并发症信息，完成数千份血、粪便及组织活检样本的采集与测序，为解析中国人群独特的致病靶点提供了坚实基础。依托ONE-IBD平台及全球大型队列，团队围绕精准饮食干预落地了一系列代表性成果，近年发表IF>10分文章20余篇，成果发表于Cell Metab (IF: 27.7)、Nat Commun (IF: 17.7)、Diabetes Care (IF: 17.2)、EClinicalMedicine (IF: 17.0)、J Hazard Mater (IF: 14.2)、Autophagy (IF: 16.1)、Lancet Reg Health (IF: 13.6)、EBioMedicine (IF: 11.2)、Environ Health Perspect (IF: 10.4)等国际知名期刊相关研究多次被Nature Reviews系列等权威综述及美国胃肠病学会（AGA）、欧洲克罗恩和结肠炎组织（ECCO）发布的多部IBD指南引用，为制定国际专家共识提供依据。

王晓艳教授是湖南省消化病学专委会主任委员，中华医学会消化病学分会委员，中华医学会消化病学分会IBD学组委员，获得国家自然科学基金区域创新发展联合基金项目和面上项目等多项重大项目资助，参与中国克罗恩病诊治指南、中国溃疡性结肠炎诊治指南等13部全国指南的制订。陈杰副教授凭借在IBD精准营养的卓越贡献，入选2025年“全球前2%顶尖科学家榜单”，成功当选欧洲克罗恩和结肠炎组织（ECCO）首届国际委员（任期2026-2029），系中国大陆唯一入选专家，并作为核心专家起草欧洲IBD临床营养指南。团队成功指导多名学生多次在欧洲消化疾病周(UEGW)、亚太消化病学年会(APDW)、欧洲克罗恩和结肠炎组织年会(ECCO)、全国消化年会等国内外主流会议演讲，获得大会最佳研究奖、最佳青年学者奖等系列荣誉，在国际国内形成广泛影响力。

王晓艳、聂凯团队首登国际医学顶刊NEJM，实现医学顶刊疑难病例突破

近日，中南大学湘雅三医院消化及消化内镜中心传来振奋人心的捷报！由王晓艳教授指导、聂凯主治医生主导的急性坏死性食管炎（ANE，又称“黑色食管”）疑难病例，成功登载于国际医学界最具影响力的四大顶级期刊之一——《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine，NEJM，IF 78.5）的“Images in Clinical Medicine”板块。这不仅是医院消化及消化内镜中心首次在四大医学顶刊发表病例，更是医院和湖南省消化领域在NEJM发表病例的“零的突破”。这一里程碑式的成就，标志着医院在疑难重症诊疗水平与学科建设上迈上了全新台阶。

该病例首次以视觉影像结合临床演进的方式，系统呈现了罕见急性坏死性食管炎的典型内镜表现，展现了团队在疑难重症诊疗中的深厚功底。该病例被NEJM官方评为亮点文章（Highlight），在杂志周新闻简报中进行展示推荐，并在正刊上发表。NEJM的“临床医学影像”栏目以其极高的点击率（单篇周点击量可达6万次）和极低的录用率（年投稿超1.2万篇，录用约100篇，拒稿率超99%）而闻名。

此次发表的病例极具挑战性。患者为51岁男性，因“呕咖啡样物伴吞咽困难”紧急就诊于湘雅三医院。发病前，患者长时间参与扑克牌局未进食及饮水，并在1天内间隔饮用约500mL 53度白酒。病情来势汹汹，患者伴有严重代谢性酸中毒及乳酸显著升高。

面对危急病情，在王晓艳教授的悉心指导下，聂凯主治医生团队迅速展开救治，展现了极高的临床诊断与鉴别诊断水准。团队在急诊胃镜下敏锐捕捉到患者食管中段至胃食管连接处弥漫性、环周性坏死性黑色黏膜这一特征性表现，同时发现胃及十二指肠黏膜完全正常。团队没有止步于“酒精腐蚀”的表象，而是结合患者长时间未进食饮水导致严重脱水的病史，创新性地指出患者病理生理中的“双重打击”机制——即严重脱水引起的低灌注缺血（初始打击）叠加高浓度白酒的直接腐蚀毒性（继发打击）。这一机制深度剖析了急性坏死性食管炎的复杂病理生理过程，为精准治疗提供了坚实的理论依据。

在鉴别诊断中，团队展现了严密的逻辑推理能力，果断排除了急性胃黏膜病变、Mallory-Weiss综合征、食管黑变病、黑色素瘤等多种干扰疾病，最终确诊为罕见的急性坏死性食管炎。急性坏死性食管炎（AEN），俗称“黑食管”，是一种罕见但病情危重的消化系统急症，死亡率较高（约32%），其本质是食管下段黏膜因严重缺血和胃酸反流而发生坏死。该病多见于患有糖尿病、心血管疾病或处于休克状态的老年男性。治疗上，团队采取禁食、肠外营养、静脉质子泵抑制剂（PPI）、黏膜保护及短疗程奥曲肽止血等规范化的综合支持治疗。患者症状迅速改善，3天后耐受流质，第6天平稳出院，出院1周及3个月后复查内镜，黏膜完全愈合，病变彻底消退，实现了从“治愈疾病”到“改善预后”的全程优质管理。

此次NEJM病例的成功发表，是消化及消化内镜中心学科建设长期深耕、结出丰硕成果的生动体现，也是2025年全国消化年会重返湖南后，消化疾病诊治新理念在我院落地生根的典范。王晓艳教授表示，作为湖南省消化领域第一篇NEJM病例，其意义远超病例本身。它不仅是对医院消化及消化内镜中心处理急危重症能力的国际认可，更是对整个团队严谨求实、精益求精诊疗精神的肯定。

中南大学湘雅三医院消化及消化内镜中心作为国家临床重点专科、国家消化临床研究中心湖南省分中心及湖南省医学会消化病学分会主委单位，始终承载着守护湖湘百姓消化健康的重任。在王晓艳教授作为学科带头人的指导下，科室依托“非可控性炎症与肿瘤”湖南省重点实验室等高水平平台，实现了教研医的跨越式发展。近5年，在《Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology》《Cell Metabolism》《Nature Communications》《Science Translational Medicine》《Gastroenterology》《Endoscopy》等顶级期刊上发表SCI论文近300篇，其中IF>10分30余篇，研究被美国AGA、欧洲ECCO指南多次引用，获得国家发明专利20余项，转化1项，湖南省科技进步奖二等奖及湖南医学科技一等奖近10项。近年来，学科青年人才辈出，1人入选ECCO国际委员会委员，先后培养出中科协青年拔尖人才、湖南省医学领军人才、湖南省优青等省部级以上高层次人才10余名。学科牵头湖南省县级公立医院消化内镜能力提升项目，建立了湖南省14个地市的190家单位5G+网络联盟，内镜同质化培训医生达25万人次；连续举办了13届“湖南省消化内镜及消化疾病周（HNDDW）”，培养了大量的消化人才，促进了湖南省消化事业的健康、有序地高质量发展。未来，科室将继续秉持守正创新的湘雅精神，凝聚全省消化同道之力，树立和践行正确政绩观，为提升区域医疗服务水平、护佑三湘百姓健康而不懈奋斗。

刘持团队在《Cellular & Molecular Immunology》发表哮喘急性加重机制研究新成果

近日，湘雅基础医学院生理系刘持团队在免疫学领域著名期刊《Cellular & Molecular Immunology》在线发表题为“Cathepsin C orchestrates RSV-induced asthma exacerbation through the dual effect of monocyte-derived macrophages“的研究论文。该研究揭示了病毒感染背景下组织蛋白酶C调控肺部免疫炎症失衡的新机制，为理解和干预哮喘急性加重提供了新的理论依据和潜在靶点。湘雅基础医学院生理学系博士生杜茜子为第一作者，刘持教授为通讯作者。

哮喘急性加重是导致患者病情恶化、急诊就医和住院的重要原因，其中呼吸道病毒感染是主要诱因之一，但其背后复杂的免疫调控机制尚未完全阐明。该研究利用屋尘螨致敏联合呼吸道合胞病毒（RSV）感染的小鼠哮喘急性加重模型，发现单核细胞来源巨噬细胞在RSV诱导的哮喘急性加重过程中显着增多，并兼具抗病毒免疫和促进炎症放大的双重作用。进一步研究表明，组织蛋白酶C（Cathepsin C，CTSC）是调控该细胞群激活的关键分子，可通过促进巨噬细胞持续激活，加重肺部炎症、黏液高分泌和气道高反应性。单核细胞来源巨噬细胞可上调并分泌CTSC，CTSC进一步激活PR3/p38/RELB相关信号轴，形成促进巨噬细胞持续激活的正反馈环路，从而推动炎症反应持续放大。基因敲除和药理学干预结果显示，抑制CTSC能够显着缓解RSV诱导的哮喘急性加重，提示CTSC可能成为病毒诱导哮喘急性加重的潜在干预靶点。该研究拓展了对病毒感染诱发哮喘急性加重免疫调控网络的认识，也为复杂炎症表型和糖皮质激素疗效不佳的哮喘急性加重提供了新的机制基础和治疗思路。

刘持教授课题组长期聚焦肺内微环境稳态与呼吸系统疾病研究，围绕气道上皮结构与功能失稳态、肺内炎症反应、气道结构重塑及哮喘发生发展机制开展了系列工作。近年来，团队进一步关注哮喘急性加重的发病机制和干预策略，持续推进呼吸系统疾病基础机制研究与临床转化探索。本研究是在课题组前期研究基础上的递进式拓展，为病毒感染诱导哮喘急性加重的机制解析和靶向干预提供了新的研究依据。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41423-026-01423-w

路婵团队联合湖南省职业病防治院研究成果在国际环境健康领域权威期刊Journal of Hazardous Materials发表

近日，中南大学湘雅公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系路婵教授团队与湖南省职业病防治院、天津大学OHRG团队负责人王发明教授的合作研究成果“Prenatal 6:2 Cl-PFESA exposure and birth weight: A systematic review and meta-analysis”在国际环境健康领域权威期刊Journal of Hazardous Materials（IF：11.3，JCR Top 5%）发表。湖南省职业病防治院胡雄飞主任医师为该文第一作者，路婵教授和王发明教授为该文共同通讯作者。湖南省职业病防治院为第一单位，中南大学和天津大学为共同通讯单位。

全氟和多氟烷基物质（PFAS）因具有极强的环境持久性，常被称为“永久性化学品”。近年来，随着对PFOS等传统PFAS的管控逐步加强，各类替代品开始进入市场，其中6:2 Cl-PFESA作为PFOS的主要替代品之一，广泛用于电镀行业中的抑雾剂。然而，这类替代品的安全性仍不明确，其对人类健康、尤其是对胎儿发育的潜在影响尚不清楚，亟待深入研究。本研究通过系统综述与Meta分析，首次对孕期6:2 Cl-PFESA暴露与出生体重之间的关系进行了定量整合，为该新兴污染物的健康风险评估提供了重要科学依据。

项目共纳入12项在中国开展的观察性研究，均检测了母体或脐带血中6:2 Cl-PFESA。采用OHAT工具评估偏倚，并进行分层、敏感性和发表偏倚分析。总体合并分析显示，6:2 Cl-PFESA每增加1 ln ng/mL，出生体重下降5.22克（95% CI: -26.25, 15.82），但无统计学意义，且存在中度异质性（I²=62%）。在6项高质量研究中，效应显著（-16.74克，95% CI: -26.42, -7.06），异质性降至30%，提示低质量研究可能掩盖真实关联。7项大样本研究（n>300）结果更稳健（-20.05克，95% CI: -33.13, -6.97，I²=17%），小样本研究则波动较大。9项高暴露水平研究显示显著负关联（-16.15克，95% CI: -25.43, -6.87，I²=38%），低暴露组无显著关联，提示存在暴露阈值。剔除Zheng等（2022）小样本研究后，合并效应量变为-15.57克（95% CI: -24.74, -6.40），异质性降至33%，结果可信度明显提升。

本研究首次通过Meta分析证实，孕期暴露于6:2 Cl-PFESA与新生儿出生体重下降显著相关，在高质量、大样本及高暴露研究中尤为明显。鉴于该物质的持久性和全球分布，即使个体效应微弱，人群负担仍不容忽视。文章建议加强环境监测与对育龄女性的有效暴露防控，未来需开展更多前瞻性研究以提供更充分证据。

路婵团队研究成果在Journal of Hazardous Materials发表

2026年5月7日，中南大学湘雅公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系路婵教授团队与天津大学OHRG团队负责人王发明教授、中南大学湘雅公共卫生学院冯湘玲副研究员的研究成果“Combined effects of extreme heat and NO₂on liver disease progression of T2DM mice”在国际环境健康领域权威期刊Journal of Hazardous Materials（IF：11.3，JCR Top 5%）上发表。我院博士研究生乔紫鹏为该文第一作者，路婵教授为该文唯一通讯作者，中南大学为该文第一署名单位及唯一通讯单位。

随着气候变化与空气污染日益加剧，极端高温与严重交通相关空气污染（如NO₂）已成为影响人们健康的重要威胁。尽管已有研究表明环境气象与代谢性疾病密切相关，但极端高温与NO₂独立与复合暴露对2型糖尿病（T2DM）并发症发生与发展的影响及毒理学机制尚不清楚。

本研究基于T2DM小鼠模型，系统分析了极端高温（40℃）与高浓度NO₂独立与联合暴露对2型糖尿病（T2DM）患者代谢相关脂肪性肝病（MASLD）的致病与促病作用及潜在分子机制。实验结果表明，单独暴露与联合暴露均能显著加重T2DM小鼠代谢紊乱与肝脏损伤，具体表现为：（1）血糖水平异常与胰岛功能受损，肝脏结构破坏与脂肪沉积增加，以及氧化应激和炎症反应显著增强；（2）联合暴露能够显著改变T2DM小鼠肠道结构与菌群组成，从而进一步加重肝脏损伤。此外，研究揭示了极端高温与重度NO2独立暴露与联合暴露诱导肝损伤的三个关键分子机制：自噬障碍、内质网应激、铁死亡。

本研究首次系统性揭示了极端高温与重度交通污染NO₂独立与联合暴露对T2DM小鼠MASLD致病作用与促病作用毒理机制，并进一步验证了CZP能够显著缓解分子通路和症状发展。这一发现提示，随着全球变暖与空气污染日益加剧，环境气象交互作用是导致T2DM并发症的重要驱动因素。针对TRPV1通道及相关信号通路的靶向干预，能够为MASLD的早期预防及其并发症的有效抑制提供新策略，并为糖尿病患者的临床精准治疗与靶向药物研发提供新方法。

李昱堃团队研究成果在Drug Resistance Updates发表

2026年5月5日，我院附属株洲医院李昱堃副研究员团队的研究成果“ENO1 lactylation drives bevacizumab resistance through metabolic reprogramming and angiogenesis in ovarian cancer”在国际药物耐药领域权威期刊Drug Resistance Updates（IF：22.0，JCR Top 1%）上发表。中南大学湘雅医学院附属株洲医院为该文第一署名单位及唯一通讯单位。

卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤，发病率常年居高不下，多数患者确诊已是中晚期。贝伐珠单抗作为靶向血管内皮生长因子的核心一线用药，是当前重要诊疗手段。但获得性耐药严重限制了其临床疗效。

该研究首次证实糖酵解酶烯醇化酶1(ENO1) K71位点乳酰化是卵巢癌贝伐珠单抗耐药的关键驱动因素，解析了代谢-表观遗传-血管生成级联调控通路，为破解卵巢癌靶向耐药提供全新分子靶点与干预策略。机制上，丙氨酰-tRNA合成酶1（AARS1）介导ENO1 K71乳酰化，通过增强糖酵解、促进组蛋白乳酰化，进而上调血管生成因子ESM1的转录与分泌。分泌的ESM1被肿瘤微环境中的内皮细胞内吞，通过稳定转录因子YY1并招募EP300，驱动抗凋亡基因BCL2A1的表达，最终增强内皮细胞存活与血管生成，导致耐药。

这项研究通过乳酰化修饰组学、CUT&Tag等技术，系统性地揭示了一条全新的贝伐珠单抗耐药机制，将非组蛋白（ENO1）乳酰化与组蛋白乳酰化及下游转录调控网络相连接，揭示了代谢酶通过自身翻译后修饰形成正反馈回路以驱动耐药的全新范式。研究采用了从“临床表型-组学筛选-分子机制-体内验证”的完整闭环策略，鉴定出的关键靶点（如ENO1 K71、ESM1、YY1）均具有明确的干预策略潜力，也为卵巢癌患者的临床精准治疗与抗血管耐药研发提供新方法。