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科学研究

湘雅2026年6月科研成果一览

综合办&科研办 2026.07.10 湘雅医学院

近日，湘雅科研团队取得了多项突破。敲黑板！一起看看2026年6月的科研成果吧~

以下成果根据湘雅各二级学院、附属医院官网等整理。

朱红团队在国际知名期刊《The Lancet Oncology》发表CD3双特异性抗体治疗相关不良反应研究成果
周蓉蓉团队联合国内外团队发表脑肿瘤系列重要研究成果
刘哲宁团队在精神分裂症的神经机制研究中取得重要进展
梁云生团队最新研究成果揭示造血系统Y染色体嵌合性缺失与皮炎湿疹风险的关联
曾六旺团队联合中南大学生命科学院谭洁琼团队揭示脑缺血再灌注神经元线粒体损伤新机制
刘峰及孟文团队联合揭示炎症性肠病精准治疗新靶点
李霞、刘姗姗团队在国际期刊发表MASH免疫代谢综述
王暾团队在国际知名期刊《Acta Biomaterialia》发表原创组织工程血管研究成果
徐大宝团队在国际生殖医学领域TOP期刊《Human Reproduction Open》发表研究成果
湘雅三医院脊柱外科团队在国际权威学术期刊《Bioactive Materials》发表重要研究成果
陈世杰、李劲松团队在国际权威期刊《Bioactive Materials》发表重要学术成果
王晓艳、陈杰团队在《Gut》发表原创研究揭示乙醛代谢负担对饮酒影响IBD的修饰作用
王龙/熊伟团队在《Advanced Materials》发表重要原创性研究成果
林戈课题组《Cell》合作发文：首次捕捉人类胚胎最初120小时高清动态过程，发现胚胎着床前停滞机制及干预策略
武明花团队等揭示胶质母细胞瘤耐药新机制，老药新用展现联合治疗潜力
周勇课题组在《Cell Death & Disease》发表急性肺损伤研究新成果

朱红团队在国际知名期刊《The Lancet Oncology》发表CD3双特异性抗体治疗相关不良反应研究成果

近日，中南大学湘雅医院肿瘤放疗科朱红教授团队在国际顶级医学期刊《The Lancet Oncology（柳叶刀肿瘤）》（影响因子：35.9，中科院1区TOP期刊）上发表题为“Treatment-related adverse events of CD3-based T cell-engaging bispecific antibodies in patients with cancer: a meta-analysis of clinical trials”（基于CD3的T细胞衔接双特异性抗体在癌症患者中治疗相关不良事件：一项临床试验的荟萃分析）的重要研究论文。

中南大学湘雅医院肿瘤放疗科祝友文博士为第一作者，朱红教授和血液科刘薇医师为共同通讯作者，肿瘤放疗科刘坤博士和美国希望之城贝克曼研究所Steven T. Rosen教授为参与作者。中南大学湘雅医院为论文第一单位和唯一通讯作者单位。

该研究首次通过大规模荟萃分析，系统描绘了CD3双特异性抗体在肿瘤治疗中的不良事件全景图，为临床优化患者管理提供了关键数据支撑。

1.填补领域空白，全面解析治疗相关毒性

CD3双特异性抗体作为新一代免疫疗法，通过同时结合T细胞与肿瘤细胞发挥强大的抗肿瘤效应。然而，其独特的激活机制也伴随着特有的治疗相关不良事件。朱红教授团队纳入了104项临床试验、涵盖10353例患者（其中血液肿瘤7311例，实体瘤3042例），系统量化了全级别及3级以上不良事件的发生率：

总体发生率：血液肿瘤中，全级别不良事件发生率为97.5%，3级及以上不良事件发生率为70.3%；实体瘤中对应分别为97.9%和45.3%。

最常见的全级别不良事件：在血液肿瘤（43.3%）和实体瘤（46.3%）都是细胞因子释放。

最常见的3级及以上不良事件：在血液肿瘤中是中性粒细胞减少症（18.1%）；实体瘤中则为γ-谷氨酰转移酶升高（3.7%）。

治疗相关死亡：在9206例患者中发生94例（1.0%），主要原因为败血症、肺炎、中性粒细胞减少性感染、呼吸衰竭、感染性休克及多器官衰竭。

2.风险分层管理，助力精准治疗决策

该研究明确指出，CD3双特异性抗体的毒性特征在血液肿瘤与实体瘤、不同抗体类别之间存在显著异质性。研究团队强调，临床实践中应针对不同瘤种及治疗方案，实施个体化的风险监测与预防策略。此项研究成果不仅为临床医生提供了详细的不良事件预期发生率和严重程度数据，也为制定早期干预措施、降低治疗中断风险、提高患者生存质量提供了循证医学依据。

朱红教授团队持续关注抗肿瘤及免疫治疗相关不良反应，在治疗安全性研究方面形成了系统性工作布局。既往在《EClinicalMedicine》杂志发表研究，系统总结CAR-T细胞治疗常见及严重不良反应，并从抗原结合结构、共刺激信号、肿瘤类型及患者亚组等多维因素分析其差异来源，为优化CAR-T治疗安全性提供依据。在此基础上，团队于《Cancer》杂志系统梳理了抗体偶联药物（ADC）临床试验中的不良反应谱系，完善了其整体安全性认知框架。

朱红教授团队长期聚焦肿瘤精准治疗及治疗相关毒副反应的临床与基础研究，积极推动湖南省各地市级放疗技术及妇瘤放疗质量控制的评估与宣讲，致力于实现肿瘤治疗的规范化与同质化。未来，团队将继续以精准治疗与毒性管理为核心方向，为患者提供更安全、更有效的医疗服务。

【原文链接】

https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(26)00086-0/abstract

周蓉蓉团队联合国内外团队发表脑肿瘤系列重要研究成果

近日，中南大学湘雅医院肿瘤放疗科周蓉蓉教授团队联合瑞士伯尔尼大学Thomas Michael Marti教授团队，以及美国西弗吉尼亚大学洛克菲勒神经科学研究所Paul R Lockman教授团队，围绕脑肿瘤微环境中的多维互作机制及其治疗转化潜力，在国际著名期刊《Military Medical Research（军事医学研究）》（IF= 29.0，JCR Q1；中科院1区TOP期刊）发表题为 “Crosstalk in the Brain Tumor Microenvironment: Mechanisms, Therapeutic Strategies, and Clinical Advances（脑肿瘤微环境中的互作：机制、治疗策略与临床进展）” 的重要综述。中南大学湘雅医院为第一作者单位及第一通讯单位。周蓉蓉教授为最后通讯作者，Thomas Michael Marti教授、Paul R Lockman教授及邓海斌助理研究员为共同通讯作者。博士研究生谭祝桂龙、陈柳、宁矫扬为共同第一作者。重要参与作者包括：中南大学湘雅医院助理研究员杨洁，博士研究生肖钢、文豪、张克勤、贾牧原，湖南省肿瘤医院文粟博士，以及中日友好医院王策博士。周蓉蓉教授团队长期主攻免疫微环境相关研究。2023年，利用配对肺癌-脑转移组织的bulk-RNA测序，证实脑转移呈现抑制性肿瘤免疫微环境，相关成果发表于《J Immunother Cancer（肿瘤免疫治疗期刊）》（IF= 11.7，JCR Q1）。2025年，基于RNA-seq数据，从免疫微环境角度解释影像组学预测预后模型，相关成果发表于《Advanced Science（前沿科学）》（IF=14.1，JCR Q1）。本次发表的综述是脑肿瘤微环境的进一步总结，系统梳理了肿瘤细胞与脑肿瘤微环境中的免疫细胞、神经元、血管系统及代谢网络之间的复杂互作机制，重点阐述其在肿瘤发生发展、免疫逃逸及治疗耐药中的关键作用，并进一步展望了基于肿瘤微环境重塑的治疗策略及其临床转化前景，为脑肿瘤精准治疗提供了系统性的理论框架和研究思路。

周蓉蓉教授团队围绕非小细胞肺癌脑转移，在国际著名期刊《Cellular & Molecular Biology Letters（细胞与分子生物学通讯）》（IF=12.2，JCR Q1；中科院1区Top）以论著形式发表题为“Lactate-activated astrocytes promote NSCLC brain metastasis through extracellular vesicle-mediated miR-8085/TRIM67/ELK1 signaling axis（乳酸激活的星形胶质细胞通过细胞外囊泡介导的miR-8085/TRIM67/ELK1信号轴促进非小细胞肺癌脑转移）”的重要成果。中南大学湘雅医院为第一作者单位和第一通讯单位。周蓉蓉教授为最后通讯作者，重庆大学附属三峡医院付军教授为共同通讯作者。彭海芹博士、2024级博士研究生谭祝桂龙为共同第一作者。瑞士伯尔尼大学Thomas Michael Marti教授、本院神经外科万新教授、肿瘤科助理研究员邓海斌、井笛，博士研究生肖钢、曾倩、陈柳、施文为重要作者。本研究得到中南大学湘雅医院肺癌中心胡成平教授、重庆大学附属三峡医院印明柱教授的支持指导。脑微环境成分如何协同转移性肿瘤细胞在颅内定植生长，尚未被充分揭示。该研究表明，在非小细胞肺癌脑转移的高乳酸环境中，星形胶质细胞被激活并分泌富含miR-8085的外泌体；外泌体被肿瘤干细胞摄取后，通过靶向抑制TRIM67、解除对ELK1的泛素化降解，从而增强肿瘤干细胞自我更新和颅内成瘤能力，导致脑转移瘤进展。明确转移性肿瘤细胞与脑微环境的互作及分子机制，为脑转移的诊治提供潜在靶点。

周蓉蓉教授团队联合重庆医科大学附属第二医院杨振洲/彭媛教授团队，围绕肺腺癌脑寡转移，在国际著名期刊《Genome Medicine（基因组医学）》（IF=10.8，JCR Q1；中科院1区TOP期刊）以论著形式发表题为“Integrative multi-omics profiling reveals distinct evolutionary and immunogenic features of brain oligometastasis in lung adenocarcinoma（整合多组学分析揭示肺腺癌脑寡转移独特的进化和免疫原性特征）”的重要成果。彭媛教授为最后通讯作者，周蓉蓉教授、杨振洲教授为共同通讯作者。本院肖钢博士研究生为重要作者。中南大学湘雅医院为重要参与单位。该研究通过整合肺腺癌脑寡转移患者的原发灶和配对脑转移灶基因组、转录组及甲基化组学等组学，多维度表征了肺腺癌脑寡转移患者的进化过程和免疫原性特征，为指导肺癌脑寡转移的临床诊疗提供理论依据。

周蓉蓉教授团队围绕脑转移癌/脑肿瘤领域取得重要突破，连续发表三篇高质量学术论文。这些成果既体现了与国内外顶尖脑转移癌团队的紧密合作，凝聚了国内外协同创新的智慧，也展现了国际前沿对话的视野。这不仅标志着研究团队在脑转移癌/脑肿瘤领域的研究能力迈上新台阶，更彰显了脑转移癌研究团队立足本土、放眼全球的学术格局。周蓉蓉教授，肿瘤放疗科主任，博导，博士后合作导师，致力于胸部肿瘤（肺癌、食管癌、胸腺瘤）及脑转移癌的放射治疗、免疫治疗等综合治疗。团队成立了湘雅医院脑转移癌MDT，牵头成立覆盖省内外15家单位的脑转移癌联盟，主编《脑转移瘤经典病例精析》等著作。团队围绕胸部肿瘤及脑转移癌的放射治疗、免疫治疗、影像组学与人工智能等研究方向，在《JAMA Oncol（美国医学会杂志・肿瘤学）》、《Adv Sci（前沿科学）》、《J Immunother Cancer（肿瘤免疫治疗杂志）》、《Int J Biol Sci（国际生物科学杂志）》、《Cell Death Dis（细胞死亡与疾病）》、《J Natl Cancer Inst（国立癌症研究所杂志）》、《Brain Stimul（大脑刺激）》、《Radiother Oncol（放射治疗与肿瘤学）》、《Int J Radiat Oncol Biol Phys（国际放射肿瘤学·生物学·物理学杂志）》、《Signal Transduct Target Ther（信号转导与靶向治疗）》、《Mol Cancer（分子肿瘤）》等期刊发表重要研究成果。团队长期招收优秀的硕博士及博士后，有意者请联系zhourr@csu.edu.cn

原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2054936926000610

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42226139/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42063110/

刘哲宁团队在精神分裂症的神经机制研究中取得重要进展

湘雅二医院精神病学科刘哲宁团队在精神分裂症神经机制研究中取得重要进展。论文《精神分裂症的层级化多尺度研究框架：症状网络、脑功能环路与分子通路注释》（A hierarchical multi-scale framework for schizophrenia: integrating symptom networks, functional circuits, and molecular pathways）在线发表在《分子精神病学》（Molecular Psychiatry，影响因子10.1）。湘雅二医院程鹏助理研究员为论文独立第一作者，阳洁副教授为论文最后通讯作者。

精神分裂症是一种严重且高度异质性的常见精神障碍，表现出阳性、阴性症状等多维临床特征。临床上，不同患者的核心症状、脑功能异常并不完全相同，这也是疾病诊疗的难点。因此，如何从复杂症状中识别关键症状，并进一步追踪其对应的脑功能网络和分子基础，是理解精神分裂症神经病理机制、推动精准干预研究的重要问题。为回答这一科学问题，本研究整合国内多中心精神分裂症患者临床症状和脑功能影像数据，结合症状网络分析、基于连接组的预测建模以及脑转录组空间注释方法，构建了一个从“症状网络—功能环路—分子通路”逐层解析精神分裂症症状异质性的多尺度研究框架。其中，症状网络分析将每一个临床症状视为相互关联的网络节点，可帮助研究者识别对整个症状系统影响更大的核心症状，为后续脑影像和分子机制研究提供更精准的临床表型入口。

团队研究发现，概念紊乱、思维异常和情感迟钝是精神分裂症症状网络中的核心节点。脑连接组的神经环路的分析发现，概念紊乱和思维内容异常都属于精神病性症状，但概念紊乱的功能连接模式与情感迟钝更为接近，都有躯体运动网络和皮层下神经环路的异常；而思维内容异常则表现出更突出的默认网络及中央执行网络调控异常。该结果提示，临床上看似相近的症状可能具有不同的神经生物学基础，而不同症状维度之间也可能在关键神经环路上发生汇聚。

分子通路，指的是细胞内由基因、蛋白和信号分子共同参与的一系列生物反应过程，它们影响神经细胞的发育、连接、信号传递和能量代谢。在这一层面，本研究发现，精神病性症状主要与突触调控、神经发育等生物学过程相关，而以情感迟钝为代表的阴性症状则更多富集于细胞内信号转导及代谢相关过程。这提示，精神分裂症可能存在“分子机制多元、系统环路汇聚”的层级结构，即不同分子病理过程最终可能共同影响躯体运动网络等关键脑功能系统，从而导致复杂临床症状的出现。该研究为解释精神分裂症症状异质性提供了新的跨尺度证据，也为未来基于具体症状维度开展机制分型、疗效预测和潜在干预靶点探索提供了重要思路。

据悉，团队在国内最早聚焦重性精神障碍开展计算精神病学研究，既往论文已发表在British Journal of Psychiatry、Research、Schziophrenia Bulletin、BMC Medicine、Psychological Medicine等权威期刊。本研究基于对精神分裂症的症状网络特征的神经机制的研究，为更好地开展精准医疗提供了参考依据。

梁云生团队最新研究成果揭示造血系统Y染色体嵌合性缺失与皮炎湿疹风险的关联

近日，中南大学湘雅二医院皮肤性病科梁云生教授团队在国际权威皮肤病学期刊《英国皮肤病学杂志》（British Journal of Dermatology）（中科院一区TOP，影响因子10.6，皮肤病学领域排名3/96）发表皮炎湿疹相关研究论著，李雅嘉医师为第一作者，梁云生教授与曹子秦助理研究员为并列通讯作者。湘雅二医院为第一作者及通讯作者单位。

皮炎湿疹（dermatitis and eczema, DE）是皮肤科常见的慢性炎症性疾病，其发病存在明显的年龄依赖性别差异，提示男性衰老相关因素可能参与晚发性DE的发生发展。造血系统Y染色体嵌合性缺失（hematopoietic mosaic loss of chromosome Y, mLOY）是男性衰老过程中最常见的获得性体细胞嵌合事件，但其与DE发生风险及老年男性易感性增加之间的关系尚不明确。梁云生教授团队既往发表研究论著《造血系统Y染色体嵌合性缺失与皮炎湿疹风险的关联：一项大规模前瞻性队列研究》（Association of hematopoietic mosaic loss of chromosome Y with dermatitis and eczema risk: an analysis in a large-scale prospective cohort study），基于189,572名UK Biobank男性参与者，首次在大规模前瞻性队列中系统揭示造血系统mLOY与新发DE风险呈剂量反应关联，并发现高mLOY合并高遗传风险人群DE发生风险最高；进一步整合NMR代谢组学分析提示，脂质和脂蛋白代谢异常可能部分介导mLOY与DE风险之间的关联。该研究为解释老年男性DE易感性增加提供了新的流行病学证据，并为构建整合mLOY、遗传易感性和代谢特征的DE风险分层体系提供了新的研究方向。

梁云生教授团队一直深耕于特应性皮炎、硬皮病等免疫性皮肤病领域，在特应性皮炎、硬皮病表观遗传学发病机制及临床干预研究取得一系列原创性研究成果，相继发表国际权威期刊；在相关领域具有一定的国际学术影响力，担任SCI期刊《皮肤治疗》（Dermatologic Therapy）编委，作为主要执笔人制订《中国特应性皮炎诊疗指南》《中国荨麻疹诊疗指南》《中国手部湿疹诊疗专家共识》等多项全国性诊疗指南/共识，研究成果为特应性皮炎的治疗提供了新的治疗靶点与治疗策略，推动了特应性皮炎临床诊疗水平的进步。

曾六旺团队联合中南大学生命科学院谭洁琼团队揭示脑缺血再灌注神经元线粒体损伤新机制

近日，中南大学湘雅二医院神经病学科曾六旺教授课题组联合中南大学生命科学院谭洁琼教授课题组，在《氧化还原生物学》（Redox Biology）杂志（中科院一区TOP，影响因子16.2）以原创论著形式发表了题为《抑制PKCγ磷酸化可减轻脑缺血再灌注损伤》（Inhibition of PKCγphosphorylation protects against cerebral ischemia-reperfusion injury）的研究论文。该研究首次揭示了PKCγ的磷酸化介导脑缺血再灌注损伤的新机制，为脑缺血再灌注损伤的精准干预提供了新的理论依据和潜在治疗靶点。

脑卒中是我国居民死亡和致残的主要原因，其中缺血性脑卒中占全部脑卒中的80%以上。恢复脑组织血流灌注是目前治疗急性缺血性脑卒中的核心策略，但再灌注过程中常伴随严重的脑缺血再灌注损伤，诱发神经元线粒体功能障碍、氧化应激和细胞凋亡，严重影响患者神经功能恢复。目前，脑缺血再灌注损伤的分子机制尚未完全阐明，寻找关键调控分子和干预靶点已成为神经科学领域的重要研究方向。

本研究基于脑组织线粒体磷酸化蛋白质组学技术，绘制了脑缺血再灌注过程中线粒体磷酸化动态变化图谱，发现蛋白激酶PKCγ在Thr655位点的磷酸化水平显著升高。进一步结合细胞和动物模型研究证实，PKCγThr655位点磷酸化可诱导线粒体结构破坏和功能障碍，促进活性氧（ROS）过量生成及神经元凋亡；而抑制PKCγThr655位点磷酸化能够激活细胞抗氧化防御通路，改善线粒体形态与功能，降低氧化应激和细胞凋亡水平，从而显著减轻脑缺血再灌注损伤，发挥神经保护作用。研究首次明确了PKCγThr655磷酸化在脑缺血再灌注损伤中的关键调控作用，提示该位点有望成为脑卒中精准治疗的新型干预靶点，为开发靶向线粒体保护的新策略提供了重要理论基础。

据悉，长期以来，曾六旺教授与谭洁琼教授团队紧密合作，深耕脑缺血再灌注神经损伤的线粒体保护机制，致力于发掘新的分子机制和治疗靶点。本研究得到了国家自然科学基金重大项目、国家重点研发计划、国家自然科学基金面上项目和湖南省自然科学基金面上项目资助，曾六旺教授与谭洁琼教授为论文共同通讯作者，湘雅二医院李陈辰博士为独立第一作者。

刘峰及孟文团队联合揭示炎症性肠病精准治疗新靶点

近日，中南大学湘雅二医院国家代谢性疾病临床医学研究中心与代谢综合征研究中心刘峰教授团队联合肿瘤科孟文副研究员团队，在炎症性肠病研究领域取得了重要进展。合作原创论著《DsbA-L通过维持T细胞线粒体氧化还原稳态来抑制Th17细胞分化及结肠炎的发生》（DsbA-L safeguards T cell mitochondrial redox homeostasis to restrain Th17 differentiation and colitis）发表在《细胞死亡与疾病》（Cell Death & Disease，中科院一区TOP，影响因子12.2）。该研究发现T细胞线粒体伴侣蛋白DsbA-L能够调控肠道炎症，这一发现为炎症性肠病的精准治疗提供了新的靶点和思路。

尽管近年来对炎症性肠病的发病机制进行了大量研究，但免疫细胞在肠道炎症中的具体作用及其机制仍有待深入阐明。本研究表明，在结肠炎发生过程中，肠道CD4+ T细胞线粒体功能受损，DsbA-L表达降低，线粒体活性氧升高。T细胞特异性缺失DsbA-L会加重肠炎，并促进致病性Th17细胞扩增。机制上，DsbA-L通过维持线粒体氧化还原稳态，抑制异常免疫反应，从而发挥肠道保护作用。

该研究进一步在人类炎症性肠病患者样本数据库中验证了相关性，并发现临床药物罗格列酮的抗肠炎作用依赖T细胞DsbA-L通路。相关发现为靶向T细胞代谢稳态、开发炎症性肠病精准干预策略奠定了基础。

本研究由中南大学湘雅二医院相关平台和代谢内分泌科、肿瘤科协同完成。国家特聘专家刘峰教授、肿瘤科孟文副研究员为通讯作者，湘雅二医院代谢内分泌科邓茳明博士、王莉雯博士为第一作者。

李霞、刘姗姗团队在国际期刊发表MASH免疫代谢综述

近日，中南大学湘雅二医院国家代谢性疾病临床医学研究中心、糖尿病免疫学教育部重点实验室、代谢内分泌科团队在《Cellular & Molecular Biology Letters》（IF=12.2，Q1）在线发表代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）综述论文。中南大学湘雅二医院临床营养科尹敏为第一作者，中南大学湘雅二医院代谢内分泌科李霞、刘姗姗为共同通讯作者。

MASH是代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的进展阶段，可进一步发展为肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌。该综述聚焦趋化因子及其受体在MASH中的作用，系统梳理了CCL2、CCL5、CCL20、CXCL10等关键分子如何通过免疫细胞募集、炎症放大、肝星状细胞活化和脂质代谢调控，连接胰岛素抵抗、内脏脂肪炎症、肠道菌群失衡与肝脏损伤。

文章进一步评估了趋化因子作为MASH无创标志物和治疗靶点的临床转化潜力，提出未来应结合疾病分期、性别差异和代谢表型开展精准分层，并探索趋化因子靶向治疗与代谢调节、抗纤维化策略的联合应用。该综述为理解MASH免疫代谢机制、开发风险分层工具和个体化干预策略提供了参考。

原文链接：https://doi.org/10.1186/s11658-026-00921-z

王暾教授团队在国际知名期刊《Acta Biomaterialia》发表原创组织工程血管研究成果

近日，中南大学湘雅二医院血管外科王暾教授团队在生物材料领域顶刊《Acta Biomaterialia》（2026，IF=10.4，工程技术一区TOP期刊）发表原创性研究论文，系统阐明脱细胞组织工程血管移植物（dTEVG）体内再细胞化的核心细胞来源，为透析通路新型人工血管的设计提供全新理论依据与改造思路。

该研究针对现有ePTFE人工血管整合差、再生能力不足、穿刺易破裂、感染高发的临床难题，以鸭颈动脉来源异种脱细胞血管移植物为研究载体，构建大鼠动静脉内瘘（AVG）动物模型，聚焦长期存在争议的血管移植物细胞来源问题。既往主流“循环来源细胞主导”理论认为，血液内细胞黏附于血管管腔内膜完成移植物细胞重建；本研究创新性构建聚多巴胺（PDA）细胞屏障涂层体系，分别封闭移植物管腔面、外膜周界面，精准区分两类细胞来源的贡献度。

研究结果证实，移植物外周组织微环境是dTEVG再细胞化的绝对优势细胞来源：封闭外膜侧细胞浸润后，移植物内细胞浸润量下降96.7%，胶原沉积完全消失；而单纯封闭管腔内膜对细胞募集、基质重塑无显著影响。相较于管腔来源血细胞，移植物外周募集细胞具备更强增殖能力、干细胞特性与促修复再生潜能，可同时定植于移植物内膜、中膜全层，主导胶原等胞外基质重塑。

机制层面，团队通过多重免疫荧光染色证实：外周来源细胞包含M2型修复型巨噬细胞、增殖型巨噬细胞、干细胞样巨噬细胞及平滑肌祖细胞；平滑肌细胞几乎全部来源于移植物外周组织，且可实现从合成型向收缩型的良性表型转换，保障血管移植物具备生理舒缩功能。同时，外周细胞介导的基质重塑是移植物耐受透析反复穿刺、维持长期通畅的关键，仅阻断管腔无法改善血管重构，仅靶向外膜改造才能充分发挥移植物再生潜力。

基于上述结论，研究颠覆了仅聚焦管腔内膜功能修饰的传统人工血管设计思路，提出新一代脱细胞血管移植物应以外膜侧优化为核心，通过调控孔隙结构、局部趋化因子递送、外膜生物活性修饰促进外周修复细胞浸润。该研究建立的分区细胞阻断实验体系，也为后续血管再生相关机制研究提供标准化实验范式。

该工作由中南大学湘雅二医院、中南大学血管疾病研究所、武汉纺织大学、北京阜外医院多单位合作完成，第一作者成思源，通讯作者王暾教授。相关研究成果为血液透析通路新型生物人工血管的研发奠定重要理论基础，具备极高临床转化潜力。

徐大宝团队在国际生殖医学领域TOP期刊《Human Reproduction Open》发表研究成果

近日，中南大学湘雅三医院徐大宝教授团队在国际生殖医学领域TOP期刊Human Reproduction Open（人类生殖（开放获取））以原创论著形式发表题为《Intercornual Distance and Postoperative Reproductive Outcomes in Moderate-to-Severe Intrauterine Adhesions: A Retrospective Cohort Study》（宫角间距与中重度宫腔粘连患者术后生殖结局的关系：一项回顾性队列研究）的研究成果。该期刊由牛津大学出版社（Oxford University Press）出版，影响因子为11.1。该研究由中南大学湘雅三医院妇产科徐大宝教授团队独立完成，贺逸夫博士为论文第一作者，徐大宝教授为通讯作者。

图1 论文在《Human Reproduction Open》在线发表页面

宫腔粘连（intrauterine adhesions，IUA）是导致女性月经异常、不孕及反复流产的重要疾病之一。对于中重度宫腔粘连患者，宫腔镜下宫腔粘连分离术是主要治疗方式，但患者术后的妊娠结局仍存在较大差异。目前，临床上对于中重度宫腔粘连患者的生育预后评估仍缺乏有效的分层指标，现有分型体系对患者术后妊娠结局的区分能力有限。研究团队创新性地将宫角间距（intercornual distance，ICD）引入宫腔镜术中评估体系，通过术中宫腔支架大小反映患者宫角间距，并首次系统评估其与术后妊娠结局之间的关联，同时结合传统超声测量结果对ICD进行了进一步验证，提示ICD有望成为中重度宫腔粘连患者术后生育力风险分层的重要参考指标。该成果为中重度宫腔粘连患者术后生育力评估提供了新的临床视角，也为推动宫腔粘连精准化、个体化管理提供了新的研究方向。

图2 三维超声下宫角间距（ICD）测量示意

中南大学湘雅三医院徐大宝教授团队长期致力于宫腔粘连、生育力保护及妇科微创技术等领域的基础与临床研究，在宫腔镜冷刀技术、宫腔粘连精准治疗及相关医疗器械研发等方面形成了鲜明特色，持续推动我国宫腔疾病诊疗技术的发展与创新。

湘雅三医院脊柱外科团队在国际权威学术期刊《Bioactive Materials》发表重要研究成果

近日，中南大学湘雅三医院脊柱外科邓幼文、臧晓方、谭伟、鄢祖赟团队以湘雅三医院为第一作者单位，在国际高水平学术期刊《生物材料（Bioactive Materials，中国科学院一区，Top期刊，影响因子20.3）》发表题为 “一种用于耐药骨肉瘤肿瘤清除与骨再生的免疫化疗骨支架（An immuno-chemotherapeutic bone scaffold for tumor eradication and bone regeneration in drug-resistant osteosarcoma）” 的重要研究成果，脊柱外科2022级博士研究生贺义文为第一作者。该研究聚焦耐药性骨肉瘤治疗难题，创新构建兼具肿瘤清除与骨再生功能的免疫化疗骨支架，为耐药性骨肉瘤的精准治疗和术后骨缺损修复提供了新的研究思路和策略。

骨肉瘤是儿童和青少年常见的原发性恶性骨肿瘤，其治疗仍面临化疗耐药、肿瘤复发转移及术后骨缺损修复困难等挑战。针对这一临床难题，中南大湘雅三医院脊柱外科研究团队构建了一种近红外响应型免疫化疗复合骨支架。该支架基于3D打印多孔骨支架，整合聚多巴胺光热层、铂类前药Pt(IV）和天然活性分子葫芦素B，可在近红外照射和肿瘤微环境刺激下实现药物精准释放，提高局部治疗效果。研究发现，该支架能够抑制肿瘤细胞DNA损伤修复，增强铂类药物对耐药骨肉瘤的杀伤作用；同时诱导免疫原性细胞死亡，激活cGAS-STING抗肿瘤免疫通路，改善肿瘤免疫微环境。此外，支架释放的硅离子与葫芦素B可协同促进血管生成和骨再生，实现肿瘤治疗与骨缺损修复同步进行。动物实验进一步证实，该体系具有良好的抗肿瘤效果、骨修复能力和生物安全性，为耐药骨肉瘤术后精准治疗与功能重建提供了新的策略。

复合骨支架的构建及其抗肿瘤与促骨再生机制示意图

邓幼文教授现任中南大学湘雅三医院脊柱外科主任，湖南省科技创新团队负责人、湖南省卫生健康高层次人才学科带头人、再生型骨与软组织修复材料湖南省工程研究中心主任，现任湖南省医学会脊柱外科专业委员会及青年委员会主任委员。近年来以第一作者或通讯作者发表SCI论文50余篇，其中影响因子（IF）10分以上论文10余篇、20分以上论文4篇，最高影响因子达26.8。长期以来，邓幼文教授团队立足临床需求，围绕骨与软组织修复相关问题开展研究，重点关注骨组织再生、椎间盘修复、骨肿瘤术后重建、感染性骨缺损修复以及组织工程材料等方向。团队依托再生型骨与软组织修复材料湖南省工程研究中心等科研平台，结合生物材料、再生医学和临床医学优势，持续推进相关研究成果的转化应用。

此次发表的响应型免疫化疗复合骨支架研究成果，是团队在智能生物材料与骨再生领域取得的重要进展。该研究实现了肿瘤治疗与骨组织修复的协同促进，为复杂骨缺损修复及骨肿瘤术后重建提供了新的思路。未来，团队将继续围绕骨与软组织修复领域的重要临床问题，开展生物材料研发与作用机制研究，推动更多研究成果服务临床，为患者提供更加有效的治疗方案。

陈世杰、李劲松团队在国际权威期刊《Bioactive Materials》发表重要学术成果

近日，中南大学湘雅三医院脊柱外科陈世杰教授、李劲松副教授团队在国际权威学术期刊《Bioactive Materials》（生物活性材料，中科院一区，Top期刊，影响因子20.3）发表题为 “Mitochondria-Targeted Photodynamic Nanoparticles Boost Antitumor Immunity by Suppressing Mitophagy in Osteosarcoma”（线粒体靶向光动力纳米粒通过抑制骨肉瘤线粒体自噬增强抗肿瘤免疫）的原创研究论文。中南大学湘雅三医院为该论文第一作者单位及通讯作者单位，脊柱外科2023级硕士研究生邓庆、副教授李劲松、2022级博士研究生仝昭宸为论文共同第一作者，湘雅三医院妇科徐大宝教授、北京大学人民医院尚琨教授、中南大学化学化工学院蓝敏焕教授、湘雅三医院脊柱外科陈世杰教授为论文共同通讯作者。

骨肉瘤是儿童和青少年常见的原发性恶性骨肿瘤，复发转移、化疗耐药及免疫治疗反应有限仍是临床治疗中的重要难题。针对骨肉瘤免疫抑制性强、光动力治疗后肿瘤细胞易通过线粒体自噬清除受损线粒体、从而削弱氧化损伤和抗肿瘤免疫效应等问题，研究团队构建了一种兼具线粒体靶向递送、谷胱甘肽响应释放和线粒体损伤清除干预功能的纳米平台TPSM@IT-4Cl。该平台以三苯基膦赋予线粒体靶向能力，通过二硫键实现高谷胱甘肽环境下的响应性释放，并同时递送光敏剂IT-4Cl和线粒体分裂抑制剂Mdivi-1，从而在肿瘤细胞线粒体内实现精准光动力治疗，并协同干预受损线粒体的保护性清除过程。

研究发现，TPSM@IT-4Cl具有良好的稳定性、线粒体靶向性和活性氧生成能力，可在近红外光照射下显著增强骨肉瘤细胞内尤其是线粒体内的氧化应激水平，诱导明显的线粒体损伤，并通过抑制PINK1/Parkin相关线粒体自噬过程，促进损伤线粒体持续积累，从而进一步放大免疫原性细胞死亡效应。进一步研究显示，TPSM@IT-4Cl不仅能够直接增强骨肉瘤细胞杀伤，还可促进树突状细胞成熟、增强CD8⁺T细胞活化与浸润，并改善肿瘤免疫微环境，在原位骨肉瘤模型和患者来源异种移植瘤模型中均表现出良好的抗肿瘤效果和生物安全性。该研究将线粒体靶向光动力治疗、线粒体自噬干预和抗肿瘤免疫激活整合于同一纳米治疗体系，为骨肉瘤精准治疗和免疫治疗提供了新的策略参考。

线粒体靶向光动力纳米粒通过抑制骨肉瘤线粒体自噬增强抗肿瘤免疫的示意图

陈世杰教授、李劲松副教授团队近期发表的系列研究表明，团队围绕骨肉瘤治疗关键瓶颈，已形成层层递进、相互衔接的研究体系：从免疫激活、耐药逆转和光动力免疫治疗增强等方向拓展了骨肉瘤综合治疗思路，体现了团队围绕难治性骨肉瘤化疗耐药和免疫抑制微环境开展连续攻关的系统布局。本研究中，团队与北京大学人民医院、中南大学化学化工学院等单位开展了深入合作，充分发挥了临床资源、材料平台和基础研究等多方面优势，体现了多平台协同与多学科融合在临床问题导向研究中的重要价值。该合作也展现了科室近年来持续加强对外交流、积极推进院校间协同创新的良好态势，为后续开展跨领域、深层次的医学转化研究奠定了良好基础。

近年来，中南大学湘雅三医院脊柱外科在主任邓幼文的带领下，围绕骨肉瘤复发转移、治疗抵抗及肿瘤免疫微环境等关键问题持续开展科研攻关。学术成果相继在国际TOP期刊发表，体现了科室在骨肉瘤精准治疗、纳米递送的研究积累。截至目前，脊柱外科已发表影响因子20分以上SCI论文8篇，显示出科室在高水平科研产出和医工交叉创新方面的持续提升。未来，科室将持续推进临床技术创新、疾病机制研究等工作，进一步强化临床医学、工程技术、人工智能和转化医学的交叉融合，不断提升疑难疾病的诊疗能力和科研创新水平，推动学科高质量发展。

王晓艳、陈杰教授在《Gut》发表原创研究揭示乙醛代谢负担对饮酒影响IBD的修饰作用

近日，中南大学湘雅三医院消化内科王晓艳、陈杰教授团队联合国内外专家在消化领域顶尖期刊《Gut》（IF: 24.6）发表了题为“Combined acetaldehyde metabolism burden modifies IBD susceptibility to alcohol consumption”（乙醛代谢负担可修饰饮酒对炎症性肠病的作用）的原创研究，揭示了个体酒精代谢特征可修饰饮酒对炎症性肠病（IBD）的作用。这一发现为理解饮酒与IBD之间长期存在争议的关联提供了新的视角，也为IBD的精准预防和个体化健康管理提供了科学依据。

既往关于饮酒与IBD关联的研究结果并不一致，部分研究提示饮酒可能增加疾病风险，而其他研究则未发现显著关联，甚至观察到潜在保护效应。这种矛盾现象提示，不同个体对酒精暴露的生物学响应可能存在显著差异。然而，现有研究大多将人群视为同质群体，忽略了酒精代谢过程中关键中间产物在不同个体中的蓄积程度存在的差异。基于上述背景，研究团队提出假设：个体乙醛代谢能力的差异可能是影响饮酒相关IBD风险的重要因素。为验证这一假设，研究团队通过通路相关的多组学整合技术，开发乙醛代谢负荷工具，并结合遗传流行病学、小鼠模型及人源结肠类器官实验，从多个层面系统评估代谢差异对饮酒相关IBD风险的影响。研究结果表明，乙醛代谢负荷决定了饮用红酒、米酒等低度酿造酒与IBD风险关联的方向。

该研究基于王晓艳/陈杰教授团队近期在Nat Rev Gastroenterol Hepatol首次提出的IBD精准营养三阶段理论框架，是其中“组学导向营养”的重要实践，引领了炎症性肠病精准营养的最新研究方向。此外，为推动相关研究落地，团队已牵头建立国内首个整合多组学、营养监测与环境暴露的IBD前瞻性专病队列——ONE-IBD Study（IBD多组学营养及环境综合研究队列），系统采集饮食结构、临床表型、环境暴露及生物样本信息，为解析中国IBD人群特异性致病机制和发展精准防治策略提供了重要平台支撑。依托ONE-IBD平台及国际大型队列，团队近年来围绕IBD精准饮食干预持续开展研究，发表IF>10分文章20余篇，包括Nat Rev Gastroenterol Hepatol（IF=57.5）、Cell Metab（IF: 27.7）、Gut（24.6）、Nat Commun（IF: 17.7）、Diabetes Care（IF: 17.2）、EClinicalMedicine（IF: 17.0）、J Hazard Mater（IF: 14.2）、Autophagy（IF: 16.1）、Lancet Reg Health（IF: 13.6）、EBioMedicine（IF: 11.2）、Environ Health Perspect（IF: 10.4）等国际知名期刊。相关研究多次被Nature Reviews系列等权威综述及美国胃肠病学会（AGA）、欧洲克罗恩和结肠炎组织（ECCO）发布的多部IBD指南引用，为制定国际专家共识提供依据。

王晓艳教授是湖南省消化病学专委会主任委员，中华医学会消化病学分会委员，中华医学会消化病学分会IBD学组委员，获得国家自然科学基金区域创新发展联合基金项目和面上项目等多项重大项目资助，参与中国克罗恩病诊治指南、中国溃疡性结肠炎诊治指南等13部全国指南的制订。陈杰副教授凭借在IBD精准营养的卓越贡献，入选2025年“全球前2%顶尖科学家榜单”，成功当选欧洲克罗恩和结肠炎组织（ECCO）首届国际委员（任期2026-2029），系中国大陆唯一入选专家，并作为核心专家起草欧洲IBD临床营养指南。团队成功指导多名学生多次在欧洲消化疾病周（UEGW）、亚太消化病学年会（APDW）、欧洲克罗恩和结肠炎组织年会（ECCO）、全国消化年会等国内外主流会议演讲，获得大会最佳研究奖、最佳青年学者奖等系列荣誉，在国际国内形成广泛影响力。

王龙/熊伟团队在《Advanced Materials》发表重要原创性研究成果

近日，国际权威学术期刊《先进材料》（Advanced Materials，中国科学院一区Top期刊，自然指数期刊，IF：29.1）在线发表了中南大学湘雅三医院泌尿外科团队题为“一一种自免疫调控纳米增敏剂用于增效癌症声动力治疗（A Self-Immunoregulatory Nanosensitizer for Sonodynamic Cancer Therapy）”的原创性研究成果。该研究构建了一种兼具自供氧与自免疫调控功能的白蛋白纳米声敏剂，为膀胱癌等实体肿瘤的无创声动力－免疫协同治疗提供了全新的技术方案。湘雅三医院王龙教授为论文共同通讯作者，泌尿外科2023级博士研究生刘镓浩为论文第一作者，熊伟医师和李铖博士为论文共同作者，湘雅三医院为论文第一及通讯单位。该成果是团队继近期在《耐药性更新》（Drug Resistance Updates）发表膀胱癌免疫治疗原创研究后，在实体肿瘤声动力治疗与免疫微环境调控领域取得的又一重要进展。

声动力治疗（SDT）是一种具有深组织穿透优势的无创肿瘤治疗手段，凭借时空可控、低毒副作用的特点，在实体肿瘤治疗领域展现出广阔的应用前景。当前临床应用的传统声敏剂存在显著缺陷：实体肿瘤乏氧微环境会抑制活性氧生成、降低治疗效能，这是该领域公认的技术难点。而本研究进一步发现：声动力治疗过程中产生的活性氧，会诱导肿瘤细胞表面CD47、PD-L1免疫检查点分子异常上调，进而诱发肿瘤免疫逃逸、削弱整体疗效，这一内在机制在此前从未得到系统阐释。如何同步实现治疗增效与免疫逃逸逆转，也成为阻碍该技术应用于膀胱癌等实体肿瘤临床诊疗的核心难题。

针对上述难题，研究团队将卟啉与双胍分子偶联得到新型小分子声敏剂POR-BG，再利用白蛋白自组装技术，成功构建纳米递送系统POR-BG@Alb。该纳米体系可整体发挥多重作用：在超声刺激下相比经典声敏剂更高效产生活性氧以杀伤肿瘤细胞，同时抑制线粒体呼吸、改善肿瘤缺氧状态，并通过调控AMPK/c-MYC信号通路，下调CD47、PD-L1表达，逆转声动力治疗引发的固有免疫和适应性免疫逃逸。在膀胱癌等实体肿瘤模型中，POR-BG@Alb能够抑制肿瘤增殖与转移，诱导长效免疫记忆，且整体生物安全性良好。本研究首次阐明了声动力治疗诱发免疫逃逸的分子机制，建立起声动力增效、缺氧改善、免疫调控一体化的声敏剂研发新范式。相较于传统联合治疗方案，该纳米系统可在肿瘤局部重塑免疫微环境，无需额外联用药物，规避了全身不良反应，为声动力治疗的临床转化开辟了安全可行的新路径。

卟啉-双胍白蛋白纳米系统（POR-BG@Alb）介导的声动力-免疫协同治疗原理示意图

中南大学湘雅三医院泌尿外科王龙/熊伟团队长期致力于泌尿系肿瘤医工交叉融合课题的研究工作，在肿瘤免疫治疗、纳米靶向递送、代谢重编程调控等领域形成了一系列原创性研究成果，先后以第一作者或通讯作者在Advanced Materials（2026）、Advanced Functional Materials（2026）、Drug Resistance Updates（2025）、Advanced Science（2024）、Journal of Controlled Release（2022）、ACS Applied Materials & Interfaces（2021）、Materials & Design（2024）等高水平期刊发表多项重要工作。本次取得的研究进展，不仅彰显了泌尿外科在膀胱肿瘤无创治疗、纳米药物研发、肿瘤免疫调控等方面的持续积累，也体现出科室以临床需求为导向、统筹推进科研工作的整体风貌。未来，该团队将持续围绕泌尿系肿瘤诊疗中的核心难点，不断深化作用机制解析与功能材料设计等相关研究。

林戈课题组《Cell》合作发文：首次捕捉人类胚胎最初120小时高清动态过程，发现胚胎着床前停滞机制及干预策略

2026年6月11日，中南大学湘雅基础医学院林戈研究员联合北京生命科学研究所苏俊研究员、北京家圆医院徐小明副研究员、中国科学院动物研究所王红梅研究员及广东智慧医学国际研究院杨云研究员等团队，在国际学术期刊《细胞》（Cell）发表题为“人类植入前胚胎发育低效的两种不同成因”（Two distinct causes contribute to the low efficiency of human pre-implantation development）的原创性研究论文。

人类胚胎在着床前的发育过程中经常发生阻滞，但其具体发生机制尚不明确。为此，研究团队系统分析了超过150枚人类及食蟹猴胚胎中的2000余次卵裂事件，发现早期与晚期胚胎停滞分别由两种不同的机制驱动。针对早期卵裂，课题组发现人类与食蟹猴胚胎前五天发育过程中纺锤体（染色体分离的关键细胞器）的异常率及其伴随的染色体错误率呈现出明显的阶段特异性：第一次卵裂期仅约5%，第二次卵裂期骤升至30%–45%，第三次卵裂期回落至5%，随后逐渐降至正常体细胞水平（约1%）。研究团队通过进一步的分析和验证，明确了纺锤体异常、染色体错误和胚胎细胞周期停滞之间的因果关系。

为探明纺锤体异常在人类胚胎二细胞阶段高发的原因，研究团队聚焦于细胞内的微管细胞骨架组织中心—中心体。中心体在人类卵子发育过程中发生退化，但精子携带的两个中心粒可在受精卵中重新介导中心体的形成。通过一系列的机制实验，研究人员证实中心体对于着床前胚胎的纺锤体组装具有绝对必要性，其数目异常可直接诱导异常纺锤体的产生。进一步研究发现，人类胚胎在二细胞阶段首次复制中心体时的出错率同样约为40%。基于此发现，研究团队在二细胞阶段短暂施加半抑制浓度的中心体复制关键调控激酶PLK4抑制剂centrinone，成功阻断了胚胎中心体复制错误。值得注意的是，该策略对中心体数目正常的胚胎细胞无不良影响，未来有望用于早期胚胎停滞的临床干预。

图1 人类胚胎植入前发育的显微成像

北京生命科学研究所苏俊研究员、中南大学林戈研究员、北京家圆医院徐小明副研究员、中国科学院动物研究所王红梅研究员及广东智慧医学国际研究院杨云研究员为论文通讯作者。北京生命科学研究所博士生李姿萱、中南大学冷丽智副教授、中国科学院动物研究所翟晶磊副研究员及国家蛋白质科学中心（北京）王晓雯副研究员为该论文共同第一作者。国家蛋白质科学中心（北京）贺福初院士提供了重要指导。本研究获得科技部国家重点研发计划、国家自然科学基金委员会项目、阿里巴巴达摩院青橙奖、中信集团重大科研项目等资助。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2026.05.037

武明花团队等揭示胶质母细胞瘤耐药新机制，老药新用展现联合治疗潜力

近日，中南大学湘雅基础医学院肿瘤研究所武明花课题组在国际学术期刊Cancer Letter上在线发表了题为“Selective inhibition of ELFN2-containing PP1 hinders autophagy and enhances temozolomide sensitivity in Glioblastoma”的原创性研究。该研究通过单细胞测序与多组学分析，揭示了胶质母细胞瘤（GBM）中高表达蛋白ELFN2是一个抑制蛋白磷酸酶PP1活性的调节亚基，可驱动细胞自噬并介导TMZ耐药；并发现已上市的表观遗传药物伏立诺他（Vorinostat）能精准靶向这一通路，与TMZ联用展现了更好的抑瘤效果，为治疗胶质母细胞瘤TMZ耐药提供了全新视角。

GBM是成人中枢神经系统最具侵袭性的恶性肿瘤，尽管手术、放化疗等综合治疗手段不断进步，但患者中位生存期仍仅约15个月。替莫唑胺（TMZ）作为一线化疗药物，其疗效严重受限于肿瘤固有的或治疗过程中获得的耐药性。已知“促生存自噬”是癌细胞抵御化疗压力、获得耐药性的重要保护机制，但如何精准阻断这一过程而不引发毒性，是领域内长期未能解决的难题。

研究团队通过构建原发与复发GBM的单细胞图谱，发现复发肿瘤中“缺氧应激”肿瘤细胞亚群显著扩增，且该耐药亚群以ELFN2基因高表达为主要特征、患者预后差。机制研究表明，ELFN2作为蛋白磷酸酶1的调节亚基，抑制其活性并促进可变剪接因子SRRM1磷酸化，进而诱导自噬相关基因TMBIM6可变剪接产生促自噬的MXE4异构体，最终激活自噬、导致胶质母细胞瘤TMZ耐药。对ELFN2上游调控层面研究显示，胶质母细胞瘤中具有抑瘤作用的LRRC4可以通过发挥转录因子的作用结合ELFN2的启动子区域，上调H3K9me3、H3K27me3水平，抑制ELFN2转录，然而，胶质母细胞瘤中高表达且具有促瘤作用的长链非编码RNA LINC00470能与LRRC4蛋白结合，将LRRC4阻滞在细胞质中，阻止其入核，从而解除LRRC4对ELFN2的抑制。基于上述机制，研究者通过分子对接筛选发现HDAC抑制剂伏立诺他（Vorinostat）能有效结合并显著降低ELFN2表达、恢复PP1活性并抑制自噬；在颅内荷瘤小鼠模型中，伏立诺他联合TMZ治疗显著抑制肿瘤生长、延长生存期。本研究揭示了胶质母细胞瘤TMZ耐药的关键机制，并为胶质母细胞瘤联合治疗策略提供了基础。中南大学武明花、高伟和南华大学王兵为并列通讯作者，博士生、南华大学付海娟为第一作者。

文章链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42276409/

周勇课题组在《Cell Death & Disease》发表急性肺损伤研究新成果

近日，中南大学湘雅基础医学院生理学系周勇教授团队在细胞死亡与疾病转化研究领域著名期刊《Cell Death & Disease》在线发表题为“NINJ1 plays a vital role in the release of neutrophil extracellular traps during acute lung injury”的研究论文。该研究首次揭示了成孔蛋白NINJ1驱动中性粒细胞胞外陷阱（NETs）释放的核心机制，为急性肺损伤（ALI）/急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的临床干预提供了全新的理论依据和潜在靶点。湘雅基础医学院生理学系钟文静博士后为第一作者，周勇教授与湘雅医院老年呼吸与危重症医学科段佳熙医生为共同通讯作者。

ALI/ARDS是临床常见的危重症，病死率居高不下。过度炎症反应导致的中性粒细胞异常活化及其NETs释放，是引发肺泡上皮损伤、微血管渗漏和呼吸衰竭的核心环节；然而NETs释放的机制尚未完全阐明。该研究通过单细胞测序及热点基因模块分析，发现NINJ1在ALI炎性中性粒细胞亚群中特异性高表达，并与NETosis通路显著相关。利用中性粒细胞条件性敲除小鼠模型，证实特异性敲除中性粒细胞Ninj1基因可显著抑制NETs释放，减轻肺部炎症浸润和肺泡结构破坏，有效降低ALI小鼠死亡率。机制研究表明，NINJ1并非被动参与细胞破裂，而是通过寡聚化主动介导中性粒细胞质膜破裂，从而完成NETs胞外释放。该研究拓展了NINJ1主动介导质膜破裂的功能，为NETosis驱动的ALI提供了新机制与治疗思路。