近日，湘雅科研团队取得了多项突破。敲黑板！一起看看2025年4月的科研成果吧~

以下成果根据湘雅各二级学院、附属医院官网等整理。

Nature重磅发布：阮溦团队破解心肌梗死治疗的"生物钟密码”

近日，中南大学湘雅二医院麻醉科阮溦副教授（第一作者和通讯作者）、美国德克萨斯大学休斯顿健康科学中心麻醉系Holger Eltzschig教授以及生化与分子生物学系Kuang-Lei Tsai助理教授共同通讯在《Nature》（IF=50.5）发表了题为《BMAL1–HIF2A heterodimer modulates circadian variations of myocardial injury》的研究论文，标志着湘雅二医院在基础与转化医学领域实现了重大突破。

本研究旨在阐明心肌缺血损伤的昼夜节律性机制，首次发现昼夜节律核心转录因子BMAL1与缺氧诱导因子HIF2A在缺血心肌中形成异源二聚体，揭示了“生物钟–缺氧信号”之间的关键互作机制，明确其为心肌损伤昼夜节律差异的分子基础。该发现为基于生物钟的缺血性心脏病精准治疗提供了重要理论基础，并可拓展应用于脑卒中、代谢综合征、肿瘤等具有昼夜节律特征的疾病，为时间医学的临床转化开辟了新路径。

急性心肌梗死是全球主要的致残致死原因之一，其发生率与损伤程度具有明显昼夜节律：清晨6点至中午12点为高发期，常伴随更广泛的心肌梗死及更差的预后，但其机制长期未明。生物钟是生物体为适应昼夜环境变化、维持内稳态而进化出的核心调控系统，通过BMAL1调控包括心血管功能在内的多种节律性过程。而HIF2A是心肌缺血应答的关键调节因子，维持细胞氧稳态平衡。尽管二者同属bHLH-PAS蛋白家族，其在昼夜节律性心肌损伤中的协同作用尚未被揭示。

该研究团队通过整合转基因小鼠与人类缺血心肌样本的多组学数据，结合转录因子互作分析和基因编辑技术，首次揭示：在昼夜节律保护时相（ZT8，15:00），BMAL1可与非经典结合伙伴HIF2A形成功能性异源二聚体，识别并结合非经典HRE序列（CAGGTG），协同激活下游靶基因双调蛋白（AREG）的节律性转录，介导昼夜节律依赖的心肌保护作用。敲除BMAL1、HIF2A或AREG均可消除心梗的昼夜差异，确立了BMAL1–HIF2A–AREG信号轴的核心地位。研究团队进一步通过AlphaFold结构预测与冷冻电镜技术，首次解析了BMAL1/HIF2A/DNA复合体的三维结构（分辨率3.6 Å）：BMAL1通过PAS蛋白结构域的构象变化实现“分子开关”功能，动态整合“昼夜节律信号”与“缺氧信号”，突破了传统认知中二者作为独立调控网络的观点，也为开发针对该蛋白结构的小分子药物提供了原子级结构蓝图。基于此，研究提出“依时给药”治疗策略：在通路活性低谷期（ZT20）给予川陈皮素（NOB）可代偿性激活BMAL1-HIF2A通路，缩小梗死面积；而在活性高峰期（ZT8）使用HIF2A激动剂vadadustat可提升射血分数、改善心功能。

阮溦副教授在此前发表的2篇 《Nature Reviews Drug Discovery》（IF=120.1）和1篇《Nature Reviews Cardiology》（IF=49.6）封面综述中，已系统提出生物钟作为缺血性心脏病治疗新靶点的前瞻性观点。此次研究成果的发表，标志着“时间治疗学”正在成为精准医学的“第四维度”。

曾珊、韩莹、申竑团队在《Autophagy（自噬）》等国际TOP期刊发表肿瘤领域系列研究成果

近日，中南大学湘雅医院肿瘤科曾珊、韩莹、申竑教授团队在国际知名期刊《Autophagy（自噬）》（IF：14.6，JCR Q1）上发表了题为“HMBOX1 reverses autophagy mediated 5-fluorouracil resistance through promoting HACE1-induced ubiquitination and degradation of ATG5 in colorectal cancer”（HMBOX1通过促进HACE1诱导的ATG5泛素化降解逆转自噬介导的结直肠癌5-氟尿嘧啶耐药）的原创研究性论文。该研究揭示了转录因子HMBOX1通过调控E3泛素连接酶HACE1，促进ATG5泛素化降解，从而抑制自噬，增强结直肠癌细胞对5-FU的敏感性，为克服治疗耐药提供了潜在新靶点。

结直肠癌是全球范围内发病率和致死率居高不下的重大公共健康问题。5-FU作为当前治疗方案中的核心药物之一，在临床中发挥着重要作用。然而，药物耐受性的产生严重影响了其治疗效果，成为当前研究领域亟待突破的瓶颈。本研究首次系统揭示了转录因子HMBOX1在调控自噬活性及影响结直肠癌对5-FU敏感性中的关键作用。研究发现，HMBOX1通过上调E3泛素连接酶HACE1的转录活性，促进其对自噬关键蛋白ATG5进行K63位点的泛素化修饰，从而驱动ATG5的蛋白酶体降解，最终抑制过度自噬，提升细胞对药物的敏感性。临床队列分析进一步验证了“HMBOX1–HACE1–ATG5”轴在结直肠癌药物反应性调控中的重要作用。

这一发现不仅为结直肠癌耐药机制提供了全新视角，也为靶向自噬调控开辟了新的治疗策略方向。HMBOX1的表达水平有望成为预测患者药物反应性的重要生物标志物，而靶向激活HMBOX1或HACE1的干预手段，或可作为未来增强治疗效果、改善患者预后的潜在突破口。

原文链接：https://doi.org/10.1080/15548627.2025.2477443

刘志雄、刘方琨团队在《柳叶刀-糖尿病与内分泌学》发表母体糖尿病增加子代脑发育风险研究成果

近日，中南大学湘雅医院神经外科/湘雅医院下丘脑垂体研究中心刘志雄教授、刘方琨副研究员团队，通过汇总全球202项研究数据，涉及5600万例妊娠数据，研究发现孕期患有糖尿病的母亲所生的后代患神经发育障碍的可能性增加28%。刘志雄教授这一研究成果，以“Association between maternal diabetes and neurodevelopmental outcomes in children: a systematic review and meta-analysis of 202 observational studies comprising 56.1 million pregnancies”（母体糖尿病与后代脑发育结局的关联：一项包含202项观察性研究和5610万妊娠数据的系统综述与荟萃分析）发表在全球内分泌学与代谢领域顶刊《The Lancet Diabetes & Endocrinology（柳叶刀-糖尿病与内分泌学）》（IF=44.0）。

团队进一步研究以全面评估孕妇患有糖尿病对儿童神经发育影响的风险，为母体高血糖对子代脑发育的潜在危害提供了有力的循证医学证据。该项研究汇总了全球202项研究的数据，涉及全球超过5600万例妊娠数据，研究的主要终点是儿童神经发育障碍的发生情况。研究结果显示，孕期患有糖尿病的母亲所生的后代患神经发育障碍的可能性增加28%。具体到不同类型疾病的影响包括：自闭症谱系障碍（ASD）的风险增加25%，注意缺陷多动障碍（ADHD）的风险增加30%，智力障碍的风险增加32%。该研究还发现，孕前已患糖尿病的母亲所生的孩子比妊娠期才患糖尿病的母亲所生的孩子更容易出现神经发育障碍。此外，妊娠糖尿病持续时间较长或严重到需要药物治疗的情况也会增加风险。这一发现不仅揭示了孕妇患有糖尿病对后代神经发育的潜在危害，还为致力于改善母婴健康的临床医生、研究人员及政策制定者提供了重要的科学依据。

论文链接：

https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(25)00036-1/abstract

Free access分享链接：

https://authors.elsevier.com/a/1kude7tNuculIf

邹望远团队在国际权威期刊《Advanced Science》发表脓毒症内皮功能障碍调控的研究成果

近日，中南大学湘雅医院麻醉手术部，湖南省麻醉与围术期医学临床研究中心邹望远教授团队在《Advanced Science》(先进科学, Q1，IF=14.3)以“Research Article”形式在线发表题为 “Annexin A3 Represses Endothelial Permeability and Inflammation During Sepsis via Actin Cytoskeleton Modulation”（膜联蛋白A3通过调控肌动蛋白细胞骨架抑制脓毒症的内皮通透性与炎症）脓毒症研究领域的原创研究性论文。该研究揭示了Annexin A3（ANXA3）通过稳定肌动蛋白细胞骨架，在脓毒症内皮功能障碍中发挥保护作用，为脓毒症诱发的内皮细胞功能障碍调控防治提供了潜在新靶点。

本研究通过使用ANXA3基因敲除小鼠和原代人脐静脉内皮细胞（HUVECs），探讨了膜联蛋白A3（ANXA3）在脓毒症期间调控内皮通透性和炎症中的作用。ANXA3缺失会加剧脓毒症结局，包括死亡率升高、肺损伤加重、白细胞浸润增多和血管通透性增加。ANXA3在内皮细胞中高表达，其缺失导致细胞骨架应力纤维形成，并降低紧密连接蛋白ZO-1、血管内皮钙黏蛋白（VE-cadherin）和claudin 5的表达，从而导致通透性增加。在LPS刺激后，敲减ANXA3还通过激活转录因子2（ATF2）的磷酸化上调E-选择素（CD62E）表达，从而增加HUVECs中单核细胞的黏附。抑制肌动蛋白聚合可逆转这些效应。因此，ANXA3通过稳定肌动蛋白细胞骨架，在脓毒症内皮功能障碍中发挥保护作用。

论文链接：

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/advs.202416904

廖伟华团队在“新型影像诊疗剂”方向发表系列研究成果

近日，中南大学湘雅医院放射科廖伟华教授团队连续在国际权威期刊发表“新型影像诊疗剂（包括对比剂和栓塞剂）”方向系列研究成果。在《Chemical Engineering Journal》（化学工程杂志）（IF = 13.4）上发表题为“Rationally constructing the theranostics hydrogels for targeted CT imaging and healing of inflammatory bowel disease”（合理构建用于炎症性肠病靶向CT成像和治疗的诊疗一体化水凝胶）的论著；在《Advanced Functional Material》（先进功能材料杂志）（IF = 18.5）发表题为“Blood-Triggering Phase Transformational Hydrogel for Endovascular Embolization”（血液触发相变的水凝胶用于血管内栓塞）的论著。

“新型影像诊疗剂（包括对比剂和栓塞剂）”是湘雅医院放射科三大科研方向之一。本研究中，针对炎性肠病（Inflammatory bowel disease，IBD）临床诊疗面临的困境：现有对比剂缺乏靶向性、治疗药物应答率低等，团队创新性地构建了一种兼具精准诊断和治疗功能的新型对比剂Alg-CeO2@PAA。该对比剂在胃酸性环境中有效保护CeO2@PAA纳米颗粒，而在肠道碱性条件下实现靶向控释，借助聚丙烯酸（Polyacrylic acid，PAA)的负电特性与病灶区阳离子蛋白静电吸附，CeO2@PAA纳米颗粒在炎症部位的蓄积量较正常肠段显著提高，同时显著降低全身性铈（Ce)沉积（较非凝胶制剂降低3-4倍），展现出优异的病灶靶向CT成像能力，提高了诊断的精准性，并证实PAA的负电修饰对病灶靶向效率具有决定性作用。重要的是，该对比剂具有治疗效能，CeO2纳米颗粒通过可逆的Ce³/Ce⁴氧化还原系统，不仅能高效清除过氧化氢和羟基自由基，还可下调促炎因子TNF-α、IL-6表达水平（分别降低68.4%和72.9%），治疗效果优于氨基水杨酸制剂和泼尼松。该研究通过材料设计与病理特征的精准匹配，为IBD的靶向诊疗提供了新型解决方案。

针对目前现有的商用介入栓塞剂存在生物相容性差、机械性能不稳定、血管内弥散性和铸型能力差、功能单一等问题，本团队成功研发了一种由血液触发可控相变的新型离子交联型水凝胶栓塞剂，通过一系列体外实验证实了血液中的金属离子（主要为Na+）可触发水凝胶“由软至硬”的相变，且阐明了其内在机制。随后，团队通过兔肾动脉、股动脉破裂出血以及猪肾动脉、股深动脉和奇网（类似于血管畸形）栓塞等多种动物模型，全面验证了该水凝胶的血管内栓塞的有效性和安全性。研究结果证实该新型离子交联型水凝胶具有重大临床转化价值，有望成为下一代新型液体栓塞剂，以用于良恶性实体瘤、异常增生性病变、出血性病变及血管畸形等疾病的介入治疗。

论文链接：

http://advanced-onlinelibrary-wiley-com-s.webvpn.xiangya.com.cn:8118/doi/abs/10.1002/adfm.202420440

http://www-sciencedirect-com-s.webvpn.xiangya.com.cn:8118/science/article/pii/S1385894725038203#s0060

陈翔宇团队在Nature子刊STTT杂志发文系统性提出光疗抗癌机制整合新范式

近日，中南大学湘雅二医院放射科陈翔宇主任医师课题组与美国国家发明家科学院院士，西交利物浦大学芯片学院院长陈伟教授团队合作，在在Nature子刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》杂志（中科院一区，IF=40.8）上发表了题为“Phototherapy in cancer treatment: strategies and challenges”（癌症治疗中的光疗法：策略和挑战）的综述文章。本文首次系统梳理了当前光疗（Phototherapy）在癌症治疗中的关键机制、面临挑战及最新研究进展。

本综述全面梳理了三大主流光疗手段：光动力疗法（PDT）、光热疗法（PTT）与光免疫疗法（PIT），并构建了贯穿活性氧（ROS）生成、热致损伤与免疫激活的完整机制链条。文章深入解析了Type-I/II活性氧生成机制、表面等离子体共振效应、热诱导蛋白破坏、Gasdermin家族介导焦亡、铁离子诱导铁死亡、铜离子介导线粒体聚集死亡等多个关键路径，首次将这些碎片化机制整合入光疗介导的免疫协同激活模型中，为理解光疗系统性生物学奠定坚实基础。

柏勇平、黄佳琦团队揭示开展血压变异性管理的重大临床价值

近日，中南大学湘雅医院柏勇平教授、中南大学湘雅二医院黄佳琦教授团队在European Heart Journal（IF：37.6）在线发表了题为“Systolic blood pressure variability: risk of cardiovascular events, chronic kidney disease, dementia, and death”的原创性研究论文，系统解析了血压变异性管理的潜在临床获益。

基于真实世界数据，本研究共纳入36,251名参与者的562,000余次血压测量值。研究分为三个部分：第一部分，以收缩压变异性为连续性变量，采用Cox比例风险模型和限制性立方样条法，系统评估血压变异性改变对心血管疾病、慢性肾病、痴呆和全因死亡等多种临床结局的影响。结果显示，与收缩压变异性降低相比，收缩压变异性升高与心血管疾病（23%）、慢性肾病（33%）和全因死亡（25%）风险增加相关，且此关联呈线性趋势（图1）。第二部分，由于缺乏血压变异性升高的临床阈值，本研究采用三等分法将收缩压变异性转化为分类变量，采用Cox比例风险模型评估收缩压变异性变化模式对临床结局的影响。分析表明，与收缩压变异性持续处于低水平组相比，收缩压变异性持续处于高水平组心血管疾病、慢性肾病及全因死亡风险分别增加30%、31%和38%。第三部分，采用相同的分析策略，本研究评估了舒张压变异性对多种临床结局的影响，数据表明，舒张压变异性升高与心血管疾病、慢性肾病和全因死亡风险增加相关。

图1.收缩压变异性改变与临床结局之间的暴露-反应关系曲线

综上，此项研究成果填补了既往血压变异性研究领域的空白，为动态血压监测的相关临床指南制定及修订提供了新的循证医学依据。该成果推动了高血压管理从“静态达标”向“动态稳定”的新阶段跨越，为全球高血压精准防控策略提供了重要科学支撑（图2）。

图2.收缩压变异性改变与临床结局之间的关联

原文链接：

https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article-abstract/doi/10.1093/eurheartj/ehaf256/8116062?utm_source=advanceaccess&utm_campaign=eurheartj&utm_medium=email

黎志宏、涂超团队揭示了RFWD3通过PHGDH重编程核苷酸代谢诱导骨肉瘤化疗耐药

近日，中南大学湘雅二医院黎志宏教授、涂超副研究员团队在《Advanced Science》（IF：14.3）发表题为“RFWD3 Reprograms Nucleotide Metabolism Through PHGDH to Induce Chemoresistance In Osteosarcoma”的研究，揭示了E3泛素连接酶RFWD3通过调控PHGDH介导的代谢重编程促进骨肉瘤化疗耐药的新机制，并提出新的联合治疗策略。

通过全基因组CRISPR文库筛选，该团队首次中发现RFWD3为介导骨肉瘤顺铂耐药的关键基因。体内外实验证实，敲除RFWD3可显著增强骨肉瘤细胞对顺铂治疗的敏感性。分子机制研究表明，RFWD3可直接结合丝氨酸合成通路限速酶PHGDH的核苷酸结合域（NBD），并催化其K137位点的K48泛素化修饰，促进PHGDH降解。进一步研究证实RFWD3通过PHGDH抑制细胞丝氨酸合成，降低细胞内NAD+消耗，从而增加三羧酸循环（TCA）的NAD+供应，导致核苷酸生物合成的关键代谢物天冬氨酸和谷氨酸水平升高。最后，通过药物虚拟筛选，研究团队发现Lomitapide可特异性结合RFWD3-PHGDH互作界面，阻断二者结合，且Lomitapide与顺铂具有协同抗骨肉瘤效应。该研究强调了蛋白质翻译后修饰所调控的核苷酸代谢重编程在骨肉瘤化疗耐药的作用，为骨肉瘤的治疗提供了新的思路和方向。

王晓艳、陈杰团队在柳叶刀子刊发表原创性研究成果

近日，中南大学湘雅三医院消化内科王晓艳教授/陈杰副教授团队携手浙江大学公共卫生学院李雪研究员团队，在国际权威期刊《Lancet Regional Health-Europe》（柳叶刀区域健康-欧洲，IF=13.6）发表原创性研究论著《Composition of plant-based diets and the incidence and prognosis of inflammatory bowel disease: a multinational retrospective cohort study》（植物性饮食与炎症性肠病的发病及预后相关性：一项多国回顾性队列研究）。该研究通过跨国超大规模队列数据，首次系统揭示了植物性饮食组成对IBD发病及预后的作用，为精准饮食干预提供了高质量证据。

纯素食、素食和以植物为主的植物性饮食可能通过调节肠道微生态平衡和抑制炎症反应发挥疾病管理作用，但其在IBD一级预防及预后改善中的价值仍需大规模队列验证。团队整合了覆盖8个国家超50万基线健康人群，使用植物性饮食指数标准化评估植物性饮食模式，系统性评估了植物性饮食对IBD发病及预后的影响。《Composition of plant-based diets and the incidence and prognosis of inflammatory bowel disease: a multinational retrospective cohort study》研究首次揭示了健康植物性饮食通过抗炎通路显著降低IBD发病及手术风险，而不健康的植物性饮食则产生反向效应，这种关联在遗传易感人群中尤为突出。这些发现为制定IBD精准营养干预策略提供了重要循证依据。

陆瑶、王龙团队发表前列腺增生增加慢性肾脏病长期风险研究成果

近日，中南大学湘雅三医院陆瑶教授团队联合王龙教授团队在国际权威期刊Mayo Clinic Proceedings（五年最高IF 12.2，JCRQ1），在线发表高水平论文《良性前列腺增生增加慢性肾脏病的长期风险（Benign prostatic hyperplasia increases long-term chronic kidney disease risk）》。

良性前列腺增生（BPH）中老年男性常见和高发疾病。目前对于BPH与慢性肾脏病（CKD）相关性的认识，主要依赖于自我报告的病例或短期效应的流行病学研究，对CKD的长期发病风险认识不足。欧美泌尿外科临床指南对于BPH患者是否应常规进行肾功能监测，以检查患者是否患有慢性肾脏病存在争议。本研究利用大样本人群研究发现患有良性前列腺增生以及服用BPH治疗药物人群患CKD的长期风险更高，并且进一步揭示BPH可能会促使CKD进展为终末期肾病（ESKD）。研究结果强调了对BPH患者进行肾功能监测的重要性。

张浩、李爱梅团队发现修复肾小管上皮细胞溶酶体损伤改善急性肾损伤的的新机制

近日，中南大学湘雅三医院肾内科张浩、李爱梅团队在《自噬》（Autophagy）上发表题为“ESCRT III介导的溶酶体修复改善顺铂诱导急性肾功能不全中肾小管上皮细胞损伤（ESCRT iii-mediated lysosomal repair improve renal tubular cell injury in cisplatin-induced AKI）”的原创研究论文。中南大学湘雅三医院为论文第一完成单位，湘雅三医院肾病风湿病科博士生田张钰和生命科学学院博士生吴亦明为共同第一作者，张浩教授和李爱梅主治医师为共同通讯作者。

急性肾损伤（AKI）在住院患者中高发，全球死亡率达20%～50%。顺铂虽是抗肿瘤重要药物，但其肾毒性限制了临床应用，约30%患者因治疗发生AKI。目前，顺铂诱导的AKI防治策略有限，深入研究其分子机制并探索有效干预手段已成为亟待解决的医学问题。本研究首次明确了ESCRT III介导的溶酶体修复在顺铂诱导的AKI中的重要作用。ESCRT III通过修复溶酶体膜通透化，改善自噬功能障碍，减少溶酶体损伤引发的细胞凋亡，进而保护肾小管上皮细胞免受顺铂肾毒性损伤。这一发现为AKI的预防和治疗提供了新的思路和潜在的治疗靶点。

周文课题组揭示多发性骨髓瘤骨病发生新机制

近日，中南大学肿瘤研究所周文课题组在国际知名学术期刊《血液》 （Blood，IF 21.0）杂志在线发表最新成果“Targeting Enterobacter cloacae attenuates osteolysis by reducing ammonium in multiple myeloma（靶向肠道阴沟肠杆菌对铵的摄入改善多发性骨髓瘤骨质破坏研究）”。

在前期研究基础上，本研究利用宏基因组学发现以E. cloacae为代表的肠道氮源循环菌在MM骨质破坏患者体内显著富集。进一步在5TGM1 MM小鼠模型中，通过粪菌移植及单菌移植实验，发现肠道E. cloacae通过增加循环NH₄⁺水平以促进MM骨质破坏。在机制上，研究者发现，升高的NH₄⁺一方面增加破骨前体细胞Trap蛋白水平表达，另一方面促进MM细胞CCL3蛋白乙酰化调控，共同促进破骨细胞分化，从而加重MM骨质破坏程度。最后，构建脱氨酶基因缺失的E. cloacae细菌系、使用益生菌以减少NH₄⁺合成，能够缓解MM骨质破坏。以上研究结果建立了肠道E. cloacae及其代谢产物NH₄⁺作为MM骨质破坏发病新机制和潜在干预策略。

开天瀚团队在BIOMATERIALS发表研究论文

近日，中南大学湘雅公共卫生学院开天瀚教授团队在BIOMATERIALS（IF=12.8中科院一区Top期刊）上发表研究论文。团队基于DNA探针和双配体金属有机框架（DMOF）开发的多模诊疗平台DMCH，集成miRNA精准分型检测与光触发多模式治疗功能，兼具光热、光动力、化学动力学和气体治疗模式，显著提升肝癌诊疗效率，为实现肝癌早筛、精准干预和“诊疗一体”转化提供创新策略。

周文虎、谢努力团队在《Advanced Science》杂志发表最新研究成果

近期，中南大学湘雅药学院周文虎教授-谢努力副教授团队联合湘雅医院赵爽副研究员在国际权威期刊《Advanced Science》（中科院一区TOP期刊，影响因子14.3）以Research Article形式发表题为“Targeted DNA Nanomachine Enables Specific miRNA-Responsive Singlet Oxygen Amplification for Precise Cutaneous Squamous Cancer Therapy（特异性miRNA响应的单线态氧放大的DNA纳米机器用于皮肤鳞状细胞癌的治疗）”的原创性论文。

光动力疗法（PDT）是治疗包括皮肤鳞状细胞癌（cSCC）在内的皮肤相关肿瘤的有效策略。但其临床应用仍面临双重挑战：如何在保证疗效的同时降低光毒性脱靶风险，以及如何克服肿瘤缺氧微环境对氧依赖性光敏剂的抑制作用。为解决上述问题，团队构建了一种基于四面体DNA框架的智能纳米系统，通过整合肿瘤靶向适配体与miRNA响应性发夹DNA催化组装（HCA）模块，实现了cSCC的精准协同治疗。该系统经适配体靶向递送后，由cSCC特异性miRNA激活HCA级联反应，触发光敏剂（PS）的原位扩增与化疗药物的可控释放。此外，通过将具有类过氧化氢酶活性的血红素整合至DNA骨架，有效催化肿瘤微环境内过氧化氢分解产氧，解决了肿瘤微环境缺氧问题。

经体外实验及荷瘤小鼠模型证实，该纳米系统可显著增强抗肿瘤效应，实现cSCC的高效消融，且未观察到系统性毒副反应及组织炎症。本研究不仅为肿瘤特异性miRNA的诊疗应用提供了新范式，也为皮肤肿瘤的无创精准治疗开辟了创新路径。

原文连接：DOI：org/10.1002/advs.202415296

张哲、黄皓团队揭示肾脏纤维化发生新机制

2025年4月，中南大学彭张哲/黄皓团队在《Advanced Science》（IF: 14.3，中科院一区）上发表题为“Deletion of Pyruvate Carboxylase in Tubular Epithelial Cell Promotes Renal Fibrosis by Regulating SQOR/cGAS/STING-Mediated Glycolysis”（丙酮酸羧化酶在肾小管上皮细胞中的缺失可通过SQOR/cGAS/Sting介导的糖酵解促进肾脏纤维化）的研究文章，揭示了丙酮酸羧化酶（PC）缺乏对肾脏纤维化病理的调控作用及新机制。该论文被选为第12卷13期（2025年4月）的封底文章。

研究团队利用中南大学湘雅医院肾内科肾脏纤维化病理标本库，结合单细胞转录组等公共数据，发现PC在近端肾小管中的表达降低与肾脏纤维化密切相关。随后，研究人员构建了肾小管上皮细胞条件敲除PC的模型小鼠（cKO）并发现，与对照组模型小鼠相比，老年或单侧输尿管结扎梗阻（UUO）模型下的cKO小鼠肾脏均表现出明显的间质纤维化，细胞外基质（ECM）沉积显著增加。进一步检测发现，cKO小鼠近端肾小管上皮细胞线粒体损伤加重、mtDNA释放增加、cGAS-STING激活、糖酵解水平增加。机制上，研究人员发现PC可与线粒体硫化物醌氧化还原酶（Sulfide:quinone oxidoreductase，SQOR）发生相互作用，稳定后者的蛋白水平。另一方面，作者还构建了肾小管上皮细胞条件敲入PC的过表达小鼠，并发现PC的过表达可部分逆转UUO诱导的小鼠肾脏纤维化，ECM沉积显著减轻。

本研究揭示，在遗传或环境因素作用下，肾脏中PC表达下降会减少其与SQOR的相互作用，导致SQOR泛素化降解增加。这种变化会引发线粒体损伤、膜破裂和mtDNA释放，进而激活cGAS/STING通路，促使肾小管上皮细胞发生代谢重编程（糖酵解增强），最终加速肾脏纤维化进程。该研究明确了PC是肾脏纤维化的新调控基因，PC及其下游分子可能成为肾脏纤维化的潜在诊断标志物和干预靶点。

邓穗馨团队和复旦大学舒友生课题组合作揭示深部脑刺激治疗帕金森病的神经机制

近日，复旦大学脑科学转化研究院舒友生课题组与中南大学生命科学学院邓穗馨助理教授合作，在国际学术期刊《Nature Communications》上发表了题为“Deep brain stimulation alleviates Parkinsonian motor deficits through desynchronizing GABA release in mice”的研究论文。该研究首次揭示了GABA递质的非同步化释放（Asynchronous release, AR）模式在高频DBS治疗中的关键作用，从细胞、突触及神经环路层面系统解析了STN-DBS的神经机制，为优化帕金森病临床治疗提供了新方向。

本研究在多巴胺耗竭的帕金森病小鼠模型上，利用离体脑片电生理记录技术对STN神经元进行电活动检测，发现临床常用的130 Hz高频电刺激可显著诱发神经递质γ-氨基丁酸（GABA）和谷氨酸的强烈AR，初期短暂抑制STN神经元后，随即去同步化其电活动。相比之下，如果给予临床上无疗效且加重症状的20Hz低频电刺激，仅检测到非常微弱的AR，且不影响STN神经元的电活动。进一步结合在体电生理记录、光遗传学等技术，发现STN上游核团外侧苍白球（Globus pallidus externa, GPe）的GABA能抑制性突触输入在STN-DBS中至关重要。最后，通过特异性调控AR强度验证其在DBS疗效中的作用，特别是通过RNA干扰技术特异性敲降GPe中PV神经元的钙感受器蛋白Synaptotagmin-1的表达，可显著增强20 Hz低频刺激诱导的AR强度，使低频DBS也能改善运动功能。这些结果表明，AR强度是优化STN-DBS刺激模式和参数的重要生物标志物。该研究首次从突触释放模式——非同步化递质释放的新视角，阐释了高频DBS治疗帕金森病的细胞、突触和环路机制，有望推动帕金森病治疗从经验性参数向基于AR生物标志物的精准神经调控范式转变。